重酒石酸卡巴拉汀膠囊

加巴噴丁膠囊

本品的主要成分為卡巴拉汀。

主要組成成分 加巴噴丁 化學名稱:1-氨基甲基-環己乙酸。 分子式: C9H17NO2 分子量: 171.24

浙江京新藥業股份有限公司

江蘇恩華藥業股份有限公司

國藥準字H20183124

國藥準字H20040527

本品用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的癥狀。

1.皰疹感染后神經痛：用于成人皰疹后神經痛的治療。2.癲癇：用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發性全身發作的部分性發作的輔助治療。也可用于3～12歲兒童的部分性發作的輔助治療。

1、早晚進餐時與食物同服，膠囊需吞服。 2、在三項關鍵的臨床研究中，每日2次的用法被證明有效，且耐受良好。其中一項研究也包括試用每日3次的用法，結果表明，在療效和耐受性方面可能是有益的。因此，不能耐受每日2次用法的患者，在每天服藥總量相同的情況下，應該考慮分3次服用。 3、劑量：起始劑量3mg/日（1.5mg每日兩次），根據個體差異，至少每隔2周增加劑量，以達到最大可耐受劑量，但每日不應超過12mg。臨床研究證明，每日服用本品Mmg臨床療效更佳，所以大多數患者的目標劑量值應該定在每日6-12mg范圍內。三項III期臨床研究中，有一項研究表明，每日服用低于6mg也有效，并由匯總的療效數據分析所支持。 4、劑量遞增：如果服用3mg/日，經過最少2周的治療后，耐受良好，那么劑量可以增加到6mg/日，以后日劑量增加到9mg，然后增加到12mg，都要依賴于對調整前的服用劑量具有良好的耐受性，并且只有在當前劑量水平治療至少2周后，才可以考慮增加量，如果出現不良反應（如惡心、嘔吐、腹痛或食欲減退）或體重下降，少服用一劑或多劑藥物可能會改善。然而，如果這些癥狀持續存在，應該將日劑量降回到以前耐受良好的劑量水平。 5、最大推薦劑量：12mg/日（6mg每日兩次）。特殊人群兒科患者兒童和青少年（年齡小于18歲）：尚未在兒童中研究艾斯能，因此不推薦在兒童中使用本品。 6、腎功能損傷或輕中度肝功能損傷患者的應用：腎功能損傷或輕中度肝功能損傷患者不必調整劑量。當增加劑量時，必須嚴密監控個體耐受性。但是，由于在中度腎功能損傷和輕度至中度肝功能損傷的患者中藥物暴露量升高，應根據個體耐受性遞增推薦劑量，并進行密切監測，因為有臨床上顯著腎功能損傷或肝功能損傷的患者可能發生更多劑量依賴性不良反應。尚未在嚴重肝功能損傷的患者中進行研究（參見藥代動力學及注意事項）。 7、重新開始治療：通常不良反應的發生率和嚴重程度在較高劑量水平上會增加。如果治療中斷超過3天，應該以最低日劑量重新開始，然后按照如上所述進行劑量遞增。或遵醫囑。 臨床應用及指南 王建東通過研究重酒石酸卡巴拉汀膠囊微生物限度檢查方法驗證，得出結論本方法可用于重酒石酸卡巴拉汀膠囊的微生物限度檢查。（海峽藥學,2012,24(05):48-50.）

第一次睡前服300毫克(3粒)、以后每天增加30毫克、用量可以高達每天3600毫克上述劑量需分三次服用。

1、已知對重酒石酸卡巴拉汀，其它氨基甲酸衍生物或其它配方成分過敏的患者禁止使用本品。 2、由于未進行相關研究，本品禁止應用于嚴重肝臟損害的患者。

1、帶狀皰疹后神經痛：主要是眩暈，嗜睡，以及周圍性水腫，國外臨床試驗中發生的其他發生率高于1%并高于安慰劑對照組的不良事件包括。全身：衰弱、感染、頭痛、意外外傷、腹痛。消化系統：腹瀉、便秘、口干、惡心、嘔吐、胃腸脹氣。代謝和營養紊亂：體重增加、高血糖。神經系統：共濟失調、思維異常、異常步態、不配合、感覺遲鈍。呼吸系統：咽炎。皮膚和附屬器官：皮疹。特殊感官：弱視、復視、結膜炎、中耳炎。2、癲癇：最常見的不良事件是嗜睡、疲勞、眩暈、頭痛、惡心、嘔吐、體重增加、緊張、失眠、共濟失調、眼球震顫、感覺異常及厭食。偶有出現衰弱、視覺障礙(弱視、復視)、震顫、關節脫臼、異常思維、健忘、口干、抑郁及情緒化傾向。在臨床研究中以下情況偶有發生：消化不良、便秘、腹痛、尿失禁、食欲增加、鼻炎、咽炎、咳嗽、肌痛、背痛、面部和肢端或全身水腫、勃起功能下降、牙齦炎、瘙癢癥、白細胞減少癥、骨折、血管擴張及高血壓。詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥： 目前尚無孕期婦女使用本品的經驗，只有在充分評估利益/風險后，才可以使用本品。本品在母乳中有分泌，因尚不能排除本品可致嬰兒嚴重不良事件的可能，所以哺孕期婦女在必須使用本品時，應停止哺乳或停止使用本品(考慮到對母親進行抗癲癇治療的必要性)。兒童用藥： 有關兒童的用法用量參見“用法用量”項下。老年用藥： 治療皰疹感染后神經痛同樣的劑量對75歲及以上患者的療效比年輕患者的療效好。但是也不能排除其他因素的影響。除周圍性水腫和共濟失調隨年齡增長增加外，副作用的類型和發生率在各年齡組之間相似。 治療癲痢，65歲以上的人群，未進行過系統的研究。然而臨床觀察表明，該年齡段人群中不良事件的表現與較年輕者未見不同。

本品用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的癥狀。

1.皰疹感染后神經痛：用于成人皰疹后神經痛的治療。2.癲癇：用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發性全身發作的部分性發作的輔助治療。也可用于3～12歲兒童的部分性發作的輔助治療。

1、最常報道的藥物不良反應為胃腸道反應，包括惡心（38%）和嘔吐（23%），特別是在劑量遞增期。在臨床試驗中發現，女性患者更易于出現胃腸道反應和體重下降。 2、常見不良反應： （1）精神障礙：激越、意識模糊、焦慮。 （2）神經系統異常：頭痛、嗜睡、震顫。 （3）胃腸系統異常：腹痛和消化不良。 （4）皮膚和皮下組織異常：多汗。 （5）全身異常以及給藥部位反應：疲勞和衰弱、不適。 （6）其他：體重下降。 3、偶見不良反應： （1）精神障礙：失眠、抑郁。 （2）神經系統異常：暈厥。 （3）肝膽異常：肝功能檢測異常。 （4）全身異常以及給藥部位反應：跌倒。 4、罕見不良反應： （1）神經系統異常：癇性發作。 （2）心臟異常：心絞痛、心肌梗死。 （3）腸胃系統異常：胃和十二支腸潰瘍。 （4）皮膚和皮下組織異常：皮疹、瘙癢。 5、非常罕見不良反應： （1）感染和傳染：泌尿道感染。 （2）神經障礙：幻覺。 （3）心臟異常：心律失常、心肌梗死（如：心動過緩、房室傳導阻滯、房顫和心動過速）。 （4）胃腸系統異常：胃腸道出血、輕度胰腺炎、與食管劈裂相關的嚴重嘔吐。 （詳細信息見說明書）

1、應該從1.5mg每日兩次開始治療，遞增至患者的維持劑量。如果中斷用藥超過3天，應該以最低每日劑量重新開始治療，以減少不良反應的發生率（例如嚴重嘔吐）（參見用法用量）。 2、開始治療和/或增加劑量時可能發生胃腸道異常，例如惡心、嘔吐和腹瀉。降低劑量可改善。長時間嘔吐或腹瀉導致脫水體征或癥狀的患者，應該降低劑量或停藥，并以靜脈輸液（參見不良反應）。脫水可能會造成嚴重后果（見不良反應）。 3、與所有膽堿酯酶抑制劑相同，使用卡巴拉汀治療阿爾茨海默病的患者可能會發生體重下降。本品治療期間應密切監測患者的體重。體重低于50kg的患者可能發生更多不良事件，更有可能因不良事件停止治療。 4、與其它擬膽堿能藥物一樣，當給予病態竇房結綜合征（SSS）或其它心臟傳導阻滯（竇房性傳導阻滯，房室傳導阻滯）的患者服用本品時，必須格外謹慎（參見不良反應）。 5、膽堿神經興奮可以引起胃酸分泌增多，也可能會加重尿路梗阻和癲癇發作，當治療有此種情況的患者時，建議慎重。同其它擬膽堿藥物一樣，有哮喘病史或其它阻塞性肺疾病的患者需慎用重酒石酸卡巴拉汀。 6、與其它擬膽堿藥一樣，卡巴拉汀可能會導致或使患者錐體外系反應加劇，在使用艾斯能膠囊或口服溶液治療的帕金森病引起的癡呆患者中，帕金森癥狀惡化，尤其是震顫被觀察到。 7、特殊人群：在臨床上明顯的腎功能損傷或肝功能損傷的患者可能發生更多不良事件。應該根據個體耐受性，密切監測推薦的給藥劑量和遞增計量（參見【用法用量】）。 8、駕駛或操作機器：阿爾茨海默癡呆和帕金森病引起的癡呆患者可能引起漸進性駕駛能力損傷或者影響使用機械的能力。可能引起頭暈和失眠，主要是在開始治療或增加劑量時期。因此，在艾斯能治療癡呆癥的患者中，主治醫師應定期評價繼續駕駛或操作復雜機械的能力。觸摸其它劑型后需要避免接觸眼睛。在去除后應用肥皂洗手并沖洗干凈。如果接觸到眼睛或者接觸其它劑型后眼睛變紅，則需要用大量清水沖洗，如癥狀未緩解，則應盡快就醫。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠期：動物實驗表明，重酒石酸卡巴拉汀無致畸作用。因為尚缺乏人妊娠時服用本品的安全性試驗資料。所有，孕婦服用本品應權衡利弊。 （2）哺乳期：在動物中，卡巴拉汀和/或代謝產物進入乳汁。本品是否從人體的乳汁中分泌，目前尚不清楚。建議服用本品的患者應停止哺乳喂養。 10、兒童用藥：不推薦兒童服用本品。 11、老年用藥：盡管老年人重酒石酸卡巴拉汀生物利用度高于年輕健康志愿者，但對50-92歲阿爾茨海默病患者試驗后結果表明，其重酒石酸卡巴拉汀生物利用度不隨年齡增加而變化。 12、藥物過量： （1）癥狀和體征：多數意外發生用藥過量的病例并未表現出任何臨床癥狀或體征，而且幾乎所有過量患者仍可繼續使用本品。出現的癥狀主要是惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭暈、震顫、頭痛、嗜睡、心動過緩、意識模糊、多汗、萎靡、高血壓和幻覺。由于已知膽堿酯酶抑制劑對心臟活動有迷走神經緊張效應，故可以發生心動過緩和/或暈厥。膽堿酯酶抑制劑用藥過量可導致膽堿能危象，特征表現為：重度惡心、嘔吐、流涎、多汗、心動過緩、低血壓、呼吸抑制和抽搐。有可能發生肌無力，且如果累及呼吸肌還可能導致死亡。卡巴拉汀用藥過量中罕有報告致死性結局，且與卡巴拉汀的關系尚不清楚。用藥過量的癥狀和結局在每位患者中不盡相同，結局（可預見與用藥過量有關）的嚴重程度也各不相同。 （2）治療：因重酒石酸卡巴拉汀的血漿半衰期約1小時。乙酰膽堿酯酶抑制作用持續約9小時，故推薦在隨后的24小時內對無癥狀用藥過量患者不應繼續使用本品。對用藥過量且出現嚴重惡心、嘔吐的患者應考慮使用止吐藥。必要時對其它不良反應給予對癥治療。對嚴重用藥過量的患者可使用阿托品。阿托品硫酸鹽初始推薦劑量0.03mg/kg，靜脈注射，隨后可根據其臨床療效調整使用劑量。不推薦東莨菪堿作為解毒藥使用。

國外研究報道: 撤藥促使癲病發作以及癲癇持續狀態 抗癲癇藥物不應該突然停止服用，因為可能增加癲癇發作的頻率。 在安慰劑對照研究中，加巴噴丁治療組患者癲癇持續狀態的發生率為0.6% (3/543) ，而安慰劑組為0.5% (2/378) 。在所有研究(包括對照和非對照的)中用加巴噴丁治療的2074名患者中有31名(1.5%)出現癲癇持續狀態。其中14名患者在以前的治療中或服用其他藥物時未出現過癲癇持續狀態。由于沒有足夠的病史資料可以用，所以不能說加巴噴丁的治療是否與癲癇持續狀態的發生率比未用加巴噴丁治療者高或低有關系。 潛在的致癌作用: 動物致癌性臨床前研究發現雄性大鼠胰腺腺泡腺瘤的發生率較高，該結果的臨床意義尚不清楚。加巴噴丁上市前臨床研究對于預測其誘發人體腫瘤的潛在可能性尚不明確。臨床研究包括2085名長期服藥的患者，在停止服用加巴噴丁后2年內其中10名患者出現了新的腫癌(2例乳腺癌、3例腦癌、2例肺癌、1例腎上腺癌、1例非何杰金氏淋巴瘤和1例子宮內膜癌)，11名患者出現腫瘤惡化(其中9例腦癌、1例乳腺癌、1例前列腺癌)。由于沒有未經過加巴噴丁治療的相似人群在腫瘤發生和復發