重酒石酸卡巴拉汀膠囊

復(fù)方乙酰水楊酸片

本品的主要成分為卡巴拉汀。

本品為復(fù)方制劑，其組分為："每片含阿司匹林220mg、非那西丁150mg和咖啡因35mg。

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國(guó)藥準(zhǔn)字H20183124

國(guó)藥準(zhǔn)字H41022418

本品用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的癥狀。

本品用于發(fā)熱﹑頭痛﹑神經(jīng)痛﹑牙痛﹑月經(jīng)痛﹑肌肉痛﹑關(guān)節(jié)痛。

1、早晚進(jìn)餐時(shí)與食物同服，膠囊需吞服。 2、在三項(xiàng)關(guān)鍵的臨床研究中，每日2次的用法被證明有效，且耐受良好。其中一項(xiàng)研究也包括試用每日3次的用法，結(jié)果表明，在療效和耐受性方面可能是有益的。因此，不能耐受每日2次用法的患者，在每天服藥總量相同的情況下，應(yīng)該考慮分3次服用。 3、劑量：起始劑量3mg/日（1.5mg每日兩次），根據(jù)個(gè)體差異，至少每隔2周增加劑量，以達(dá)到最大可耐受劑量，但每日不應(yīng)超過(guò)12mg。臨床研究證明，每日服用本品Mmg臨床療效更佳，所以大多數(shù)患者的目標(biāo)劑量值應(yīng)該定在每日6-12mg范圍內(nèi)。三項(xiàng)III期臨床研究中，有一項(xiàng)研究表明，每日服用低于6mg也有效，并由匯總的療效數(shù)據(jù)分析所支持。 4、劑量遞增：如果服用3mg/日，經(jīng)過(guò)最少2周的治療后，耐受良好，那么劑量可以增加到6mg/日，以后日劑量增加到9mg，然后增加到12mg，都要依賴(lài)于對(duì)調(diào)整前的服用劑量具有良好的耐受性，并且只有在當(dāng)前劑量水平治療至少2周后，才可以考慮增加量，如果出現(xiàn)不良反應(yīng)（如惡心、嘔吐、腹痛或食欲減退）或體重下降，少服用一劑或多劑藥物可能會(huì)改善。然而，如果這些癥狀持續(xù)存在，應(yīng)該將日劑量降回到以前耐受良好的劑量水平。 5、最大推薦劑量：12mg/日（6mg每日兩次）。特殊人群兒科患者兒童和青少年（年齡小于18歲）：尚未在兒童中研究艾斯能，因此不推薦在兒童中使用本品。 6、腎功能損傷或輕中度肝功能損傷患者的應(yīng)用：腎功能損傷或輕中度肝功能損傷患者不必調(diào)整劑量。當(dāng)增加劑量時(shí)，必須嚴(yán)密監(jiān)控個(gè)體耐受性。但是，由于在中度腎功能損傷和輕度至中度肝功能損傷的患者中藥物暴露量升高，應(yīng)根據(jù)個(gè)體耐受性遞增推薦劑量，并進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，因?yàn)橛信R床上顯著腎功能損傷或肝功能損傷的患者可能發(fā)生更多劑量依賴(lài)性不良反應(yīng)。尚未在嚴(yán)重肝功能損傷的患者中進(jìn)行研究（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)及注意事項(xiàng)）。 7、重新開(kāi)始治療：通常不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度在較高劑量水平上會(huì)增加。如果治療中斷超過(guò)3天，應(yīng)該以最低日劑量重新開(kāi)始，然后按照如上所述進(jìn)行劑量遞增。或遵醫(yī)囑。 臨床應(yīng)用及指南 王建東通過(guò)研究重酒石酸卡巴拉汀膠囊微生物限度檢查方法驗(yàn)證，得出結(jié)論本方法可用于重酒石酸卡巴拉汀膠囊的微生物限度檢查。（海峽藥學(xué),2012,24(05):48-50.）

口服，成人：一次1-2片。1日3次，飯后服

1、已知對(duì)重酒石酸卡巴拉汀，其它氨基甲酸衍生物或其它配方成分過(guò)敏的患者禁止使用本品。 2、由于未進(jìn)行相關(guān)研究，本品禁止應(yīng)用于嚴(yán)重肝臟損害的患者。

1.對(duì)乙酰水楊酸或其他非甾體抗炎藥以及咖啡因類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用。 2.血友病、活動(dòng)性消化性潰瘍及其他原因所致消化道出血者禁用。 3.3個(gè)月齡以下嬰兒禁用。

本品用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的癥狀。

本品用于發(fā)熱﹑頭痛﹑神經(jīng)痛﹑牙痛﹑月經(jīng)痛﹑肌肉痛﹑關(guān)節(jié)痛。

1、最常報(bào)道的藥物不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，包括惡心（38%）和嘔吐（23%），特別是在劑量遞增期。在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，女性患者更易于出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)和體重下降。 2、常見(jiàn)不良反應(yīng)： （1）精神障礙：激越、意識(shí)模糊、焦慮。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭痛、嗜睡、震顫。 （3）胃腸系統(tǒng)異常：腹痛和消化不良。 （4）皮膚和皮下組織異常：多汗。 （5）全身異常以及給藥部位反應(yīng)：疲勞和衰弱、不適。 （6）其他：體重下降。 3、偶見(jiàn)不良反應(yīng)： （1）精神障礙：失眠、抑郁。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)異常：暈厥。 （3）肝膽異常：肝功能檢測(cè)異常。 （4）全身異常以及給藥部位反應(yīng)：跌倒。 4、罕見(jiàn)不良反應(yīng)： （1）神經(jīng)系統(tǒng)異常：癇性發(fā)作。 （2）心臟異常：心絞痛、心肌梗死。 （3）腸胃系統(tǒng)異常：胃和十二支腸潰瘍。 （4）皮膚和皮下組織異常：皮疹、瘙癢。 5、非常罕見(jiàn)不良反應(yīng)： （1）感染和傳染：泌尿道感染。 （2）神經(jīng)障礙：幻覺(jué)。 （3）心臟異常：心律失常、心肌梗死（如：心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、房顫和心動(dòng)過(guò)速）。 （4）胃腸系統(tǒng)異常：胃腸道出血、輕度胰腺炎、與食管劈裂相關(guān)的嚴(yán)重嘔吐。 （詳細(xì)信息見(jiàn)說(shuō)明書(shū)）

1.乙酰水楊酸較復(fù)方乙酰水楊酸片常見(jiàn)的不良反應(yīng)： (1)有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等胃腸道反應(yīng)，停藥后多可消失。 (2)長(zhǎng)期或大量應(yīng)用時(shí)可發(fā)生胃腸道出血或潰瘍。 (3)在服用一定療程后可出現(xiàn)可逆性耳鳴、聽(tīng)力下降。 (4)少數(shù)病人可發(fā)生哮喘、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫或休克等過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可致死亡。 (5)劑量過(guò)大時(shí)可致肝腎功能損害。 2.非那西丁： (1)可引起腎乳頭壞死、間質(zhì)性腎炎并發(fā)生急性腎功能衰竭，甚至可能誘發(fā)腎盂癌和膀胱癌。 (2)易使用血紅蛋白形成高鐵血紅蛋白，使血液的攜氧能力下降，引起紫紺反應(yīng)。 (3)另外非那西丁還可以引起溶血和溶血性貧血，并對(duì)視網(wǎng)膜有一定毒性。 (4)長(zhǎng)期服用非那西丁，還可造成對(duì)藥物的依賴(lài)性。 (5)非那西丁還可以引起肝臟損害。

1、應(yīng)該從1.5mg每日兩次開(kāi)始治療，遞增至患者的維持劑量。如果中斷用藥超過(guò)3天，應(yīng)該以最低每日劑量重新開(kāi)始治療，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生率（例如嚴(yán)重嘔吐）（參見(jiàn)用法用量）。 2、開(kāi)始治療和/或增加劑量時(shí)可能發(fā)生胃腸道異常，例如惡心、嘔吐和腹瀉。降低劑量可改善。長(zhǎng)時(shí)間嘔吐或腹瀉導(dǎo)致脫水體征或癥狀的患者，應(yīng)該降低劑量或停藥，并以靜脈輸液（參見(jiàn)不良反應(yīng)）。脫水可能會(huì)造成嚴(yán)重后果（見(jiàn)不良反應(yīng)）。 3、與所有膽堿酯酶抑制劑相同，使用卡巴拉汀治療阿爾茨海默病的患者可能會(huì)發(fā)生體重下降。本品治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的體重。體重低于50kg的患者可能發(fā)生更多不良事件，更有可能因不良事件停止治療。 4、與其它擬膽堿能藥物一樣，當(dāng)給予病態(tài)竇房結(jié)綜合征（SSS）或其它心臟傳導(dǎo)阻滯（竇房性傳導(dǎo)阻滯，房室傳導(dǎo)阻滯）的患者服用本品時(shí)，必須格外謹(jǐn)慎（參見(jiàn)不良反應(yīng)）。 5、膽堿神經(jīng)興奮可以引起胃酸分泌增多，也可能會(huì)加重尿路梗阻和癲癇發(fā)作，當(dāng)治療有此種情況的患者時(shí)，建議慎重。同其它擬膽堿藥物一樣，有哮喘病史或其它阻塞性肺疾病的患者需慎用重酒石酸卡巴拉汀。 6、與其它擬膽堿藥一樣，卡巴拉汀可能會(huì)導(dǎo)致或使患者錐體外系反應(yīng)加劇，在使用艾斯能膠囊或口服溶液治療的帕金森病引起的癡呆患者中，帕金森癥狀?lèi)夯绕涫钦痤澅挥^察到。 7、特殊人群：在臨床上明顯的腎功能損傷或肝功能損傷的患者可能發(fā)生更多不良事件。應(yīng)該根據(jù)個(gè)體耐受性，密切監(jiān)測(cè)推薦的給藥劑量和遞增計(jì)量（參見(jiàn)【用法用量】）。 8、駕駛或操作機(jī)器：阿爾茨海默癡呆和帕金森病引起的癡呆患者可能引起漸進(jìn)性駕駛能力損傷或者影響使用機(jī)械的能力。可能引起頭暈和失眠，主要是在開(kāi)始治療或增加劑量時(shí)期。因此，在艾斯能治療癡呆癥的患者中，主治醫(yī)師應(yīng)定期評(píng)價(jià)繼續(xù)駕駛或操作復(fù)雜機(jī)械的能力。觸摸其它劑型后需要避免接觸眼睛。在去除后應(yīng)用肥皂洗手并沖洗干凈。如果接觸到眼睛或者接觸其它劑型后眼睛變紅，則需要用大量清水沖洗，如癥狀未緩解，則應(yīng)盡快就醫(yī)。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠期：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，重酒石酸卡巴拉汀無(wú)致畸作用。因?yàn)樯腥狈θ巳焉飼r(shí)服用本品的安全性試驗(yàn)資料。所有，孕婦服用本品應(yīng)權(quán)衡利弊。 （2）哺乳期：在動(dòng)物中，卡巴拉汀和/或代謝產(chǎn)物進(jìn)入乳汁。本品是否從人體的乳汁中分泌，目前尚不清楚。建議服用本品的患者應(yīng)停止哺乳喂養(yǎng)。 10、兒童用藥：不推薦兒童服用本品。 11、老年用藥：盡管老年人重酒石酸卡巴拉汀生物利用度高于年輕健康志愿者，但對(duì)50-92歲阿爾茨海默病患者試驗(yàn)后結(jié)果表明，其重酒石酸卡巴拉汀生物利用度不隨年齡增加而變化。 12、藥物過(guò)量： （1）癥狀和體征：多數(shù)意外發(fā)生用藥過(guò)量的病例并未表現(xiàn)出任何臨床癥狀或體征，而且?guī)缀跛羞^(guò)量患者仍可繼續(xù)使用本品。出現(xiàn)的癥狀主要是惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭暈、震顫、頭痛、嗜睡、心動(dòng)過(guò)緩、意識(shí)模糊、多汗、萎靡、高血壓和幻覺(jué)。由于已知膽堿酯酶抑制劑對(duì)心臟活動(dòng)有迷走神經(jīng)緊張效應(yīng)，故可以發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩和/或暈厥。膽堿酯酶抑制劑用藥過(guò)量可導(dǎo)致膽堿能危象，特征表現(xiàn)為：重度惡心、嘔吐、流涎、多汗、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、呼吸抑制和抽搐。有可能發(fā)生肌無(wú)力，且如果累及呼吸肌還可能導(dǎo)致死亡。卡巴拉汀用藥過(guò)量中罕有報(bào)告致死性結(jié)局，且與卡巴拉汀的關(guān)系尚不清楚。用藥過(guò)量的癥狀和結(jié)局在每位患者中不盡相同，結(jié)局（可預(yù)見(jiàn)與用藥過(guò)量有關(guān)）的嚴(yán)重程度也各不相同。 （2）治療：因重酒石酸卡巴拉汀的血漿半衰期約1小時(shí)。乙酰膽堿酯酶抑制作用持續(xù)約9小時(shí)，故推薦在隨后的24小時(shí)內(nèi)對(duì)無(wú)癥狀用藥過(guò)量患者不應(yīng)繼續(xù)使用本品。對(duì)用藥過(guò)量且出現(xiàn)嚴(yán)重惡心、嘔吐的患者應(yīng)考慮使用止吐藥。必要時(shí)對(duì)其它不良反應(yīng)給予對(duì)癥治療。對(duì)嚴(yán)重用藥過(guò)量的患者可使用阿托品。阿托品硫酸鹽初始推薦劑量0.03mg/kg，靜脈注射，隨后可根據(jù)其臨床療效調(diào)整使用劑量。不推薦東莨菪堿作為解毒藥使用。

1.6歲以下兒童及年老體弱者慎用。 2.有哮喘及其他過(guò)敏反應(yīng)者，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者，痛風(fēng)患者，心﹑肝﹑腎功能不全者，血小板減少者及其他出血傾向者應(yīng)慎用。 3.長(zhǎng)期大量應(yīng)用時(shí)應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積﹑肝功能及血清水楊酸含量。 4.交叉過(guò)敏反應(yīng)：對(duì)本品過(guò)敏時(shí)也可能對(duì)另一種水楊酸類(lèi)藥或另一種非水楊酸類(lèi)的非甾體抗炎藥過(guò)敏，必須警惕交叉過(guò)敏的可能性。 5.對(duì)診斷的干擾： (1)阿司匹林長(zhǎng)期一日用量超過(guò)2.4g時(shí)，硫酸銅尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽(yáng)性，葡萄糖酶尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽(yáng)性;可干擾尿酮體試驗(yàn)。 (2)當(dāng)血藥濃度超過(guò)130μg/ml時(shí)，用比色法測(cè)定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法則不受影響。 (3)用熒光法測(cè)定尿5-羥吲哚醋酸(5-HIAA)時(shí)可受阿司匹林干擾。 (4)尿香草基杏仁酸(VMA)的測(cè)定，由于所用方法不同，結(jié)果可高可低;由于阿司匹林抑制血小板聚集，可使出血時(shí)間處延長(zhǎng)。 (5)肝功能試驗(yàn)，當(dāng)血藥濃度>250μg/ml，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶﹑門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及血清堿性磷酸酶可有異常改變，劑量減小時(shí)可恢復(fù)正常，大劑量應(yīng)用，尤其是血藥濃度>300μg/ml時(shí)凝血酶原時(shí)間可延長(zhǎng)，每天用量超過(guò)5g時(shí)血清膽固醇可降低。 (6)由于阿司匹林作用于腎小管，使鉀排泄增多，可導(dǎo)致血鉀降低。 (7)大劑量應(yīng)用本品時(shí)，用放射免疫法測(cè)定血清甲狀腺素(T4)及三碘甲腺原氨酸(T3)可得較低結(jié)果。 (8)由于阿司匹林與酚磺酞在腎小管競(jìng)爭(zhēng)性排泄，而使酚磺酞排泄減少(即PSP排泄試驗(yàn))。