纈沙坦氫氯噻嗪片

替米沙坦片

本品為復方制劑，其組分為：纈沙坦80mg，氫氯噻嗪12.5mg

本品主要成份為替米沙坦。

常州四藥制藥有限公司

海南賽立克藥業有限公司

國藥準字H20070118

國藥準字H20040459

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕-中度原發性高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療。

用于治療原發性高血壓。

纈沙坦單藥治療的推薦劑量80mg，每天1次。降壓效果不滿意時，每日劑量可增加至160mg。氫氯噻嗪的有效劑量為每日12.5-50mg，每日1次。為減少劑量非依賴性不良反應，通常只在單藥治療不能達到滿意療效時才考慮聯合用藥。纈沙坦的不良反應通常少見．且與劑量大小無關。氫氯噻嗪的不良反應主要為低鉀血癥，此種不良反應與劑量有關，其劑量非依賴性不良反應主要為胰腺炎。在纈沙坦與氫氯噻嗪聯合用藥過程中，需調整各藥的劑量。當劑量調整滿意后，可用相同劑量本藥替代聯合用藥。劑量調整：當用纈沙坦單一治療不能滿意控制血壓時，用

應個體化給藥，常用初始劑量為40mg，一日1次，在20-80mg劑量范圍內，替米沙坦的降壓療效與劑量有關，若用藥后未達到理想血壓可加大劑量，最大劑量為80mg。本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類利尿藥與本品有協同降壓作用。因替米沙坦在用藥4至8周后才能發揮最大藥效，因此在考慮增加藥物劑量時需注意用藥時間。腎功能不全的病人：輕或中度腎功能損害的病人，服用本品不需調整劑量。替米沙坦不能通過血液透析消除。透析病人有可能發生體位性低血壓，應嚴密監測血壓。肝功能不全的病人：輕或中度肝功能不全的病人，本品每日用量不應超過40mg。

對本品中的任一成份或磺胺衍生物過敏。妊娠(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)嚴重的肝臟衰竭，膽汁性肝硬化或膽汁郁積。嚴重的腎臟衰竭(肌酐清除率30ml/min)或無尿。難治性低鉀血癥，低鈉血癥或高鈣血癥和癥狀性高尿酸血癥(痛風或尿酸結石病史)。

超過3700例進行了替米沙坦安全性評估，包括1900例治療超過6個月，1300例以上治療超過1年。不良反應通常是輕微可自行恢復的，絕少數需停藥。在安慰劑對照試驗中，包括1041例以不同劑量(20-160mg)的替米沙坦治療12周以上，總不良反應與安慰劑組相似。詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦服用直接作用于腎素-血管緊張素系統的藥物可導致胎兒和新生兒損害甚至死亡，故孕婦禁用替米沙坦。如果在用藥期間發現妊娠，應盡快停藥。所有在宮內與替米沙坦接觸過的新生兒應密切觀察，保證足夠的尿量，防止高血鉀，監測血壓，必要時采取適當措施清除藥物。 動物試驗研究表明替米沙坦可出現在哺乳的大鼠乳汁中。目前還不清楚替米沙坦是否通過人類乳汁排泄，考慮到對嬰兒有潛在的副作用，因此哺乳期婦女應用本品要慎重。兒童用藥：兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。因此兒童患者慎用本品。老年用藥：目前臨床研究表明在老年病例與年輕病例在應用本品的有效性和安全性上與年輕病例無差異，雖然有些老年人有個體差異。

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕-中度原發性高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療。

用于治療原發性高血壓。

在共包括1570名病人的兩項對照臨床試驗中，730名病人接受纈沙坦與氫氯噻嗪的聯合應用，報道的不良事件如下：中樞神經系統常見(5%)：頭痛(10.8%：安慰劑17.2%)、眩暈。偶見(5～0.1%)：乏力、抑郁。上呼吸道偶見(5～0.1%)：咳嗽、鼻炎、鼻竇炎、咽炎、上呼吸道感染、鼻出血。胃腸道偶見(5～0.1%)：惡心、腹瀉、消化不良、腹痛。下尿道偶見(5～0.1%)：尿頻，尿道感染。肌肉骨骼系統偶見(5～0.1%)：手臂或腿疼痛、關節炎、肌痛、扭傷和拉傷、肌肉痙攣。其它偶見(5～0.1%)：無力、胸痛、虛弱、病毒感染、視覺障礙、結膜炎。產品進入市場后，曾出現一些罕見的報道，包括：血管性水腫、皮疹瘙癢及其他過敏反應如血清病、血管炎等。實驗室檢查在使用同產品治療的病人中，5.8%的病人可觀察到血清鉀降低超過20%，接受安慰劑的病人為3.3%。下面的不良事件與單獨應用纈沙坦有關，而與本品無關。罕見情況下，纈沙坦引起血紅蛋白和紅細胞壓積降低。臨床對照試驗發現，纈沙坦治療組血紅蛋白和紅細胞壓積明顯降低(20%)的分別占0.8%和0.4%。安慰劑組占0.1%。臨床對照試驗發現，纈沙坦組、ACEI組中性粒細胞減少的發生率分別為1.9%、1.6%。纈沙坦組血清肌酐、血鉀、總膽素顯著升高者分別為0.8%、4.4%、6%，ACEI組分別為1.6%、6.4%、12.9%。偶見肝功能指標升高。對原發性高血壓患者接受纈沙坦治療來說，不需要特別監測實驗室指標。纈沙坦纈沙坦臨床試驗中報道的其他不良反應事件有：偶見(5～0.1%)：關節痛、胃腸炎、神經痛。僅見一例血管神經性水腫報道。未證明與纈沙坦治療存在因果關系。氫氯噻嗪在接受單一噻嗪類利尿劑(包括氫氯噻嗪)治療的患者中，報道的不良反應如下，多數病人應用的劑量高于本品中的劑量：電解質和代謝紊亂(參見【注意事項】)常見(5%)：低鉀血癥。偶見(5～0.1%)：低鈉血癥，低鎂血癥和高尿酸血癥。罕見(0.1%)：高鈣血癥，血糖升高，糖尿和糖尿病惡化。極罕見：低氯性堿中毒。皮膚偶見(5～0.1%)：蕁麻疹和其它類型皮疹。罕見(0.1%)：光敏感癥。極罕見：壞死性血管炎，急性中毒性表皮松解癥，紅斑狼瘡樣反應，皮膚紅斑狼瘡復發。胃腸道偶見(5～0.1%)：食欲不振，輕度惡心和嘔吐。罕見(0.1%)：腹部癥狀，便秘，腹瀉，胃腸道癥狀。極罕見：胰腺炎。肝臟罕見(0.1%)：肝內膽汁郁積或黃疸。心血管系統偶見(5～0.1%)：體位性低血壓、酒精、麻醉或鎮靜劑可使其加重。罕見(0.1%)：心律失常。中樞神經系統罕見(0.1%)：頭痛、眩暈或光-頭痛、睡眠紊亂、抑郁、感覺異常。感覺器官視覺障礙，尤其是在治療的前幾周。血液罕見(0.1%)：血小板減少癥，偶伴紫癜。極罕見：白細胞減少，粒細胞減少，骨髓抑制，溶血性貧血。其它偶見(5～0.1%)：陽痿。極罕見：過敏反應，包括肺炎和肺水腫的呼吸道癥狀

血清電解質變化與保鉀利尿劑、補鉀制劑、含鉀的鹽替代物或其它可以增加鉀水平(如肝素)的藥物合用需要小心。因而應當定期監測血鉀水平。噻嗪類利尿劑與低鈉血癥和低氯性堿中毒有關。噻嗪類藥物可通過增加腎臟鎂的排泄而引起低鎂血癥。鈉和/或血容量不足：極少數情況下，在嚴重缺鈉和/或血容量不足患者（如大劑量應用利尿劑），開始給予本藥治療時可能出現癥狀性低血壓。在開始應用本藥治療前，應糾正低鈉和/或血容量不足。如果發生低血壓，應該讓患者仰臥，必要時可以給予生理鹽水。血壓穩定后可以恢復治療。腎動脈狹窄在單側或雙側腎動脈狹窄或孤立腎狹窄的病人中，沒有使用本藥的經驗。腎功能不全對于肌酐清除率≥(greaterthanorequalto)30mL/分的病人不需要調整劑量。肝功能不全對于非膽汁郁積的輕度至中度肝功能不全的病人應小心使用本藥。但是，由于纈沙坦每日80mg的劑量并未超過限度，以及氫氯噻嗪的藥代動力學在肝功能不全時受到的影響并不顯著，因此對上述病人不需要調整劑量。系統性紅斑狼瘡噻嗪類利尿劑能引發或加重系統性紅斑狼瘡。其它代謝紊亂：噻嗪類利尿劑可影響葡萄糖耐量和增加血清膽固醇，甘油三酯和尿酸水平。對駕駛和操縱機器能力的影響與其它抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛和操縱機器時應小心。請仔細閱讀說明書并遵醫囑使用。

1、低血容量病人需進行糾正或嚴密觀察下使用替米沙坦片。 2、肝功能損傷：替米沙坦的排泄主要是通過膽汁分泌，膽汁淤阻或肝功能不全的病人清除率下降，這些病人應慎用替米沙坦。當調整的劑量低于40mg時，需考慮更換藥物。 3、腎功能損傷：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)抑制作用可能引起個別易感病人的腎功能改變。當病人腎功能與RAAS有關時(如病人發生充血性心衰時)，以血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療時可引起少尿和/或進展性氮質血癥，偶見急性腎衰和/或死亡。病人接受替米沙坦治療時可能出現相似情況。 單側或雙側腎動脈狹窄病人應用ACEI治療的研究表明，患者血清肌酐或血尿素氮水平升高。尚無單側或雙側腎動脈狹窄病人長期使用替米沙坦片治療的數據，病人接受替米沙坦治療時可能出現與ACEI相似的情況。