普瑞巴林

非那雄胺片

本品主要成份為普瑞巴林。

每片含非那雄胺5mg。

重慶賽維藥業(yè)有限公司

海南賽立克藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20130066

國(guó)藥準(zhǔn)字H20051196

本品用于治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛。

本品適用于治療已有癥狀的良性前列腺增生癥（BPH）：1.改善癥狀。2.降低發(fā)生急性尿潴留的危險(xiǎn)性。3.降低需進(jìn)行經(jīng)尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除術(shù)的危險(xiǎn)性。

1、本品可與食物同時(shí)服用，也可單獨(dú)服用。 2、本品推薦劑量為每次75或150mg，每日2次；或者每次50mg或100mg，每日三次。 3、起始劑量可為每次75mg，每日2次；或者每次50mg，每日三次。可在一周內(nèi)根據(jù)療效及耐受性增加至每次150mg，每日2次。由于本品主要經(jīng)腎臟排泄清除，腎功能減退的患者應(yīng)調(diào)整劑量。以上推薦劑量適用于肌酐清除率≥60ml/分的患者。 4、服用本品300mg/日，2至4周后疼痛未得到充分緩解的患者，如可耐受本品，可增至每次300mg，每日2次，或每次200mg，每日3次（600mg/日）。由于不良反應(yīng)呈劑量依賴性，且不良反應(yīng)可導(dǎo)致更高的停藥率，劑量超過(guò)300mg/日僅應(yīng)用于耐受300mg/日劑量的持續(xù)性疼痛患者。 5、如需停用普瑞巴林，建議至少用1周時(shí)間逐漸減停。 6、腎功能損傷患者用藥：由于不良反應(yīng)呈劑量依賴性，且本品主要經(jīng)腎臟排泄清除，腎功能減退的患者應(yīng)調(diào)整劑量。

口服。推薦劑量：每次5mg(1片)，每天1次，空腹服用或與食物同時(shí)服用均可。

對(duì)本品所含活性成份或任何輔料過(guò)敏者。

非那雄胺具有良好的耐受性，不良反應(yīng)多輕微、短暫。（詳見說(shuō)明書）

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品禁用于懷孕或可能受孕婦女。兒童用藥：本品不適用于兒童。兒童用藥的安全性和有效性資料還未確定。老年用藥：老年患者不需調(diào)整給藥劑量。

本品用于治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛。

本品適用于治療已有癥狀的良性前列腺增生癥（BPH）：1.改善癥狀。2.降低發(fā)生急性尿潴留的危險(xiǎn)性。3.降低需進(jìn)行經(jīng)尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除術(shù)的危險(xiǎn)性。

不良事件按人體系統(tǒng)分類，并按發(fā)生率的高低降序排列。 1、全身—常見：腹痛、過(guò)敏反應(yīng)、發(fā)熱、周圍性水腫、水腫、步態(tài)異常、跌倒、酒醉感、疲勞；少見：膿腫、蜂窩織炎、寒戰(zhàn)、不適、頸強(qiáng)直、藥物過(guò)量、骨盆痛、光敏反應(yīng)、自殺企圖、全身水腫、胸悶、疼痛、口渴、乏力；罕見：過(guò)敏樣反應(yīng)、腹水、肉芽腫、宿醉效應(yīng)、故意傷害、腹膜后纖維變性、休克、自殺。 2、心血管系統(tǒng)—少見：深部血栓性靜脈炎、心力衰竭、低血壓、體位性低血壓、視網(wǎng)膜血管異常、暈厥、心動(dòng)過(guò)速、I度房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過(guò)緩、高血壓、潮熱、潮紅、四肢厥冷；罕見：ST段降低、心室纖顫、竇性心動(dòng)過(guò)速、竇性心律不齊。 3、消化系統(tǒng)—常見：胃腸炎、食欲增加、嘔吐、便秘、胃腸脹氣、腹脹、口干；少見：膽囊炎、膽石癥、結(jié)腸炎、吞咽困難、食管炎、胃炎、胃腸道出血、黑便、口腔潰瘍形成、胰腺炎、直腸出血、舌水腫、胃食管反流、唾液分泌過(guò)多、口腔感覺減退；罕見：口瘡性口炎、食道潰瘍、牙周膿腫。 4、血液及淋巴系統(tǒng)—常見：瘀斑；少見：貧血、嗜酸性粒細(xì)胞增多、低色素性貧血、白細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)病、血小板減少；罕見：骨髓纖維化、紅細(xì)胞增多、凝血酶原減少、紫癜、血小板增多。 5、代謝及營(yíng)養(yǎng)異常—常見：食欲增加；少見：厭食癥、低血糖；罕見：糖耐量減低、尿酸結(jié)晶尿。 6、骨骼肌肉系統(tǒng)—常見：關(guān)節(jié)痛、腿痙攣、肌痛、肌無(wú)力、肌肉痙攣、背痛、肢體疼痛、頸部痙攣；少見：關(guān)節(jié)病、關(guān)節(jié)腫脹、肌肉顫搐、頸痛、肌強(qiáng)直；罕見：軟骨營(yíng)養(yǎng)障礙、全身痙攣、橫紋肌溶解癥。 7、神經(jīng)系統(tǒng)—很常見：頭暈、嗜睡；常見：焦慮、人格解體、肌張力增強(qiáng)、感覺減退、性欲減退、眼球震顫、感覺異常、鎮(zhèn)靜、木僵、顫搐、欣快情緒、意識(shí)模糊、易激惹、抑郁、定向障礙、失眠、共濟(jì)失調(diào)、協(xié)調(diào)異常、震顫、健忘、記憶力損害、注意力障礙、平衡障礙、昏睡；少見：異常夢(mèng)境、激越、情感淡漠、失語(yǔ)、口周感覺異常、構(gòu)音障礙、幻覺、敵意、痛覺過(guò)敏、感覺過(guò)敏、運(yùn)動(dòng)增加、運(yùn)動(dòng)功能減退、肌張力降低、性欲增加、肌陣攣、神經(jīng)痛、煩躁、心情郁悶、情緒高漲、心境不穩(wěn)、喚詞困難、精神運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)、體位性頭暈、意向性震顫、認(rèn)知障礙、言語(yǔ)障礙、反射減退、燒灼感；罕見：成癮、小腦綜合征、齒輪樣強(qiáng)直、昏迷、譫妄、妄想、自主神經(jīng)功能障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、肌張力障礙、腦病、錐體外系綜合征、格林-巴利綜合征、痛覺減退、顱內(nèi)壓增高、躁狂表現(xiàn)、偏執(zhí)表現(xiàn)、周圍神經(jīng)炎、人格障礙、精神病性抑郁、精神分裂癥表現(xiàn)、睡眠障礙、斜頸、牙關(guān)緊閉、驚恐發(fā)作、抑制解除、書寫困難。 8、呼吸系統(tǒng)—常見：鼻咽炎；少見：呼吸困難、鼻衄、咳嗽、鼻充血、鼻炎、打鼾；罕見：呼吸暫停、肺不張、細(xì)支氣管炎、呃逆、喉痙攣、肺水腫、肺纖維化、打哈欠、喉嚨發(fā)緊、鼻干。 9、皮膚及附屬組織—常見：瘙癢；少見：脫發(fā)、皮膚干燥、濕疹、多毛、皮膚潰瘍、蕁麻疹、水泡大皰疹、丘疹樣皮疹、出汗；罕見：血管性水腫、剝脫性皮炎、苔蘚樣皮炎、黑變病、指甲異常、瘀點(diǎn)、紫癜樣皮疹、膿皰疹、皮膚萎縮、皮膚壞死、皮膚結(jié)節(jié)、Stevens-Johnson綜合征、皮下結(jié)節(jié)、冷汗。 10、特殊感覺—常見：結(jié)膜炎、復(fù)視、視力模糊、中耳炎、耳鳴、眩暈；少見：調(diào)節(jié)異常、瞼緣炎、眼干、眼部出血、聽覺過(guò)敏、畏光、視網(wǎng)膜水腫、味覺喪失、味覺異常、周邊視覺喪失、視覺障礙、眼部腫脹、視野缺損、視靈敏度減退、眼痛、視疲勞、閃光幻覺、眼干、流淚增加、眼睛刺激；罕見：瞳孔不等大、失明、角膜潰瘍、突眼、眼外肌麻痹、虹膜炎、角膜炎、角膜結(jié)膜炎、瞳孔縮小、瞳孔放大、夜盲、眼肌麻痹、視神經(jīng)萎縮、視乳頭水腫、嗅覺異常、上瞼下垂、葡萄膜炎、振動(dòng)幻覺、視覺深度感知改變、斜視、視覺亮度。 11、泌尿生殖系統(tǒng)—常見：性快感缺失、勃起功能障礙、尿頻、尿失禁；少見：異常射精、蛋白尿、閉經(jīng)、痛經(jīng)、排尿困難、血尿、腎結(jié)石、白帶改變、月經(jīng)過(guò)多、子宮不規(guī)則出血、腎炎、少尿、尿潴留、小便異常、性功能障礙、射精延遲；罕見：急性腎功能衰竭、龜頭炎、膀胱腫瘤、宮頸炎、性交困難、附睪炎、女性泌乳、腎小球炎、卵巢疾患、腎盂腎炎、乳房疼痛、乳腺分泌物、乳房增大。 12、檢查—常見：體重增加；少見：血肌酸磷酸激酶升高、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高、血糖升高、血小板計(jì)數(shù)下降、血鉀下降、體重下降；罕見：白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、血液肌酐升高。 13、性別和種族的比較：男性與女性總體不良事件的情況相似。種族相關(guān)的不良事件報(bào)告分布的數(shù)據(jù)不足，尚難定論。 14、上市后經(jīng)驗(yàn)： 下列不良反應(yīng)是普瑞巴林上市后應(yīng)用中報(bào)告的。由于這些不良反應(yīng)來(lái)自人群規(guī)模不確定的自發(fā)報(bào)告，因此難以可靠地估計(jì)這些不良反應(yīng)的發(fā)生率以及與藥物暴露的因果關(guān)系。 （1）免疫系統(tǒng)異常：少見：超敏；罕見：血管性水腫，變應(yīng)性反應(yīng)。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)異常：很常見：頭痛；少見：意識(shí)喪失、精神損害；罕見：驚厥。 （3）精神異常：少見：攻擊性。 （4）眼部異常：罕見：角膜炎、視覺喪失。 （5）心臟異常：罕見：充血性心力衰竭、QT間期延長(zhǎng)。 （6）呼吸道、胸部及縱膈異常：罕見：肺水腫。 （7）胃腸道異常：常見：惡心、腹瀉；罕見：舌腫脹。 （8）皮膚及皮下組織異常：少見：面部腫脹、瘙癢癥、Stevens-Johnson綜合征。 （9）腎臟及泌尿系統(tǒng)異常：罕見：尿潴留。 （10）生殖系統(tǒng)及乳腺異常：罕見：男子女性型乳房。 （11）全身性異常及用藥部位狀況：少見：不適、面部水腫。 對(duì)于停止普瑞巴林長(zhǎng)期治療，數(shù)據(jù)表明戒斷癥狀的發(fā)生率和嚴(yán)重程度可能與普瑞巴林的劑量有關(guān)。 15、兒科人群：在兩項(xiàng)兒科研究（藥代動(dòng)力學(xué)和耐受性研究，n=65；1年開放性隨訪的安全性研究，n=54）中觀察到的普瑞巴林安全特性與在成人研究中觀察到的結(jié)果相似。 16、報(bào)告疑似不良反應(yīng)：在藥品獲得上市許可后，報(bào)告疑似不良反應(yīng)是重要的。可以持續(xù)監(jiān)測(cè)藥品的受益/風(fēng)險(xiǎn)平衡。

1、糖尿病患者：根據(jù)當(dāng)前的臨床實(shí)踐，有些糖尿病患者因接受普瑞巴林治療而致體重增加時(shí)，需要調(diào)整降糖藥物。 2、血管性水腫：上市后報(bào)告中，一些患者在開始使用或長(zhǎng)期使用普瑞巴林后出現(xiàn)血管性水腫。特異性癥狀包括面、口（舌、唇和牙齦）及頸部（咽和喉）腫脹。有血管性水腫導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)損傷危及生命，需緊急處理的個(gè)例報(bào)告。如果患者出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)立即停用本品。既往發(fā)生過(guò)血管性水腫的患者服用本品時(shí)應(yīng)注意相關(guān)癥狀。此外，同時(shí)服用其它引起血管性水腫的藥物時(shí)（如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑[ACEI]），血管性水腫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能增加。 3、超敏反應(yīng)：上市后報(bào)告中，一些患者開始使用普瑞巴林短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)超敏反應(yīng)。不良反應(yīng)包括皮膚發(fā)紅、水皰、蕁麻疹、皮疹、呼吸困難及喘息。如果患者出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)立即停用本品。 4、停用抗癲癇藥物（AEDs）：同所有抗癲癇藥物一樣，普瑞巴林應(yīng)逐漸減停，從而使癲癇患者發(fā)作頻率增加的風(fēng)險(xiǎn)最小化。如需停用本品，建議至少用1周時(shí)間逐漸減停。 5、外周水腫： （1）普瑞巴林可能引起外周水腫。短期臨床試驗(yàn)（患者無(wú)具有顯著臨床意義的心臟疾病或外周血管疾病）未顯示外周水腫與心血管并發(fā)癥（如高血壓或充血性心力衰竭）有明確的關(guān)聯(lián)。外周水腫與提示肝腎功能減退的實(shí)驗(yàn)室檢查變化無(wú)關(guān)。在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，普瑞巴林組和安慰劑組出現(xiàn)外周水腫的發(fā)生率分別為6%和2%。因外周水腫停藥的患者比例，在普瑞巴林組和安慰劑組分別為0.5%和0.2%。 （2）患者同時(shí)服用普瑞巴林和噻唑烷二酮類抗糖尿病藥出現(xiàn)體重增加和外周水腫的頻率高于單獨(dú)服用兩藥中的任一藥物。總體安全性數(shù)據(jù)庫(kù)中，大部分服用噻唑烷二酮類抗糖尿病藥的患者是糖尿病周圍神經(jīng)病變伴隨疼痛研究中的受試者。該人群中出現(xiàn)外周水腫的患者比例，在噻唑烷二酮類抗糖尿病藥組、普瑞巴林組和兩藥合用組分別為3%（2/60），8%（69/859）和19%（23/120）。與之相似，出現(xiàn)體重增加的患者比例，在噻唑烷二酮類抗糖尿病藥組、普瑞巴林組和兩藥合用組分別為0%（0/60)，4%（35/859）和7.5%（9/120）。由于噻唑烷二酮類抗糖尿病藥可引起體重增加和/或液體潴留，可能加重或?qū)е滦牧λソ撸杖鸢土峙c該類藥物合用時(shí)應(yīng)關(guān)注病情變化。由于相關(guān)數(shù)據(jù)有限，紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能III級(jí)或IV級(jí)的充血性心力衰竭患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。 6、頭暈、嗜睡、意識(shí)喪失、意識(shí)錯(cuò)亂和精神損害：普瑞巴林治療可伴隨頭暈與嗜睡，這可能增加老年人發(fā)生意外傷害（跌倒）的風(fēng)險(xiǎn)。普瑞巴林上市后，已有報(bào)告某些患者出現(xiàn)意識(shí)喪失、意識(shí)錯(cuò)亂及精神損害。因此，建議患者在熟悉藥物的潛在作用前應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。在對(duì)照試驗(yàn)中，普瑞巴林組和安慰劑組患者頭暈的發(fā)生率分別為31%和9%。普瑞巴林組和安慰劑組患者嗜睡的發(fā)生率分別為22%和7%。頭暈及嗜睡通常在開始使用本品的短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)，高劑量組出現(xiàn)頻率較高。對(duì)照研究中，頭暈和嗜睡是導(dǎo)致停藥的最常見不良反應(yīng)（各4%）。在短期對(duì)照研究中，報(bào)告這兩類不良反應(yīng)的普瑞巴林組患者，直至最后一次服藥仍存在頭暈或嗜睡的患者比例分別為30%或42%。 7、體重增加： （1）普瑞巴林可能引起體重增加。在最長(zhǎng)為14周的臨床對(duì)照試驗(yàn)中，體重較基線增加≥7%的患者，在普瑞巴林組和安慰劑組分別為9%和2%。普瑞巴林組中極少數(shù)患者（0.3%）因體重增加退出試驗(yàn)。普瑞巴林組出現(xiàn)的體重增加與劑量和持續(xù)暴露時(shí)間有關(guān)，與基線體重指數(shù)（BMI）、性別或年齡無(wú)關(guān)。體重增加并非僅限于水腫患者。（見【注意事項(xiàng)】）短期臨床對(duì)照研究中，體重增加沒有引起有重要臨床意義的血壓改變，但是，應(yīng)用普瑞巴林后出現(xiàn)的體重增加對(duì)心血管系統(tǒng)的長(zhǎng)期影響未知。 （2）糖尿病患者中，普瑞巴林組和安慰劑組體重增加分別為1.6Kg（范圍：-16至16Kg）和0.3Kg（范圍：-10至9Kg）。服用本品至少2年的333名糖尿病患者群，平均體重增加5.2Kg。未對(duì)應(yīng)用普瑞巴林后出現(xiàn)的體重增加是否影響血糖控制進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)估。在糖尿病患者中進(jìn)行的長(zhǎng)期開放性臨床對(duì)照試驗(yàn)顯示，服用本品與血糖失控?zé)o關(guān)（用HbA1C測(cè)試）。 8、戒斷癥狀：接受短期和長(zhǎng)期普瑞巴林治療后，部分患者可出現(xiàn)停藥戒斷癥狀。曾報(bào)告過(guò)以下事件：失眠、頭痛、惡心、焦慮、腹瀉、流感樣綜合征、驚厥、神經(jīng)過(guò)敏、抑郁、疼痛、多汗和頭暈。治療開始時(shí)應(yīng)告知患者這些情況。普瑞巴林使用期間或停用后不久可能會(huì)出現(xiàn)驚厥，包括癲癇持續(xù)狀態(tài)和癲癇大發(fā)作驚厥。對(duì)于停止普瑞巴林長(zhǎng)期治療，數(shù)據(jù)表明戒斷癥狀的發(fā)生率和嚴(yán)重程度可能與普瑞巴林的劑量有關(guān)。 9、潛在致癌性：標(biāo)準(zhǔn)終生致癌性的臨床前動(dòng)物研究顯示，兩種不同品系小鼠出現(xiàn)血管肉瘤非預(yù)期的高發(fā)生率。（見【藥理毒理】）該發(fā)現(xiàn)的臨床意義未知。上市前開發(fā)過(guò)程中的臨床經(jīng)驗(yàn)對(duì)于評(píng)估普瑞巴林人體應(yīng)用的潛在致癌性無(wú)直接意義。各類不同人群的臨床研究中，12歲以上的患者，總暴露為6396患者-年，報(bào)告新發(fā)或既往腫瘤加重的共57例。由于未應(yīng)用本品的類似人群腫瘤發(fā)生率及復(fù)發(fā)率未知，因此這類人群的腫瘤發(fā)生率是否受普瑞巴林的影響未知。 10、眼科影響： （1）對(duì)照研究中報(bào)告視物模糊的患者比例，普瑞巴林組（7%）高于安慰劑組（2%），大部分患者的癥狀可隨持續(xù)用藥而消失。少于1%的患者因?yàn)橐曈X相關(guān)事件（主要為視物模糊）停藥。 （2）超過(guò)3600名患者按計(jì)劃接受了眼科檢查，包括視力、視野及散瞳后眼底鏡檢查。結(jié)果顯示普瑞巴林組和安慰劑組出現(xiàn)視力下降的患者比例分別為7%和5%，出現(xiàn)視野改變的患者比例分別為13%和12%，出現(xiàn)眼底鏡下改變的患者比例在兩組均為2%。 （3）雖然上述眼科發(fā)現(xiàn)的臨床意義未知，但應(yīng)告知患者如果出現(xiàn)視覺改變，應(yīng)通知醫(yī)生。如果視覺失調(diào)持續(xù)存在，應(yīng)考慮進(jìn)一步評(píng)估。已經(jīng)定期進(jìn)行眼科檢查的患者應(yīng)增加檢查頻率。 （4）上市后經(jīng)驗(yàn)中，已有報(bào)告某些患者出現(xiàn)視覺不良反應(yīng)，包括失明、視覺模糊或其他視力變化，其中許多都是暫時(shí)性的。停用普瑞巴林后這些視覺癥狀可能會(huì)改善或消失。 11、肌酸激酶升高：服用普瑞巴林后可出現(xiàn)肌酸激酶升高。肌酸激酶最高值與基線的平均差值在普瑞巴林組和安慰劑組分別為60U/L和28U/L。在不同患者群的所有對(duì)照試驗(yàn)中，肌酸激酶值超過(guò)正常上限至少3倍的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為1.5%和0.7%。上市前臨床試驗(yàn)中，普瑞巴林組有三例患者報(bào)告出現(xiàn)橫紋肌溶解事件。由于這些病例存在可能導(dǎo)致或促成肌病事件的因素，這些肌病事件與本品的關(guān)系并不明確。醫(yī)生應(yīng)告知患者如出現(xiàn)難以解釋的肌肉疼痛、觸痛或無(wú)力，特別是這些肌肉癥狀伴有全身不適或發(fā)熱時(shí)，應(yīng)迅速報(bào)告。如疑似或確診為肌病或肌酸激酶顯著升高時(shí)，應(yīng)停用本品。 12、血小板計(jì)數(shù)減少：服用普瑞巴林后可出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少。普瑞巴林組血小板平均最多減少20×103/μL，而安慰劑組平均最多減少11×103/μL。在對(duì)照試驗(yàn)的總體數(shù)據(jù)庫(kù)中，普瑞巴林組和安慰劑組出現(xiàn)有潛在臨床意義的血小板減少（定義為低于基線水平20%和<150×103/μL）的患者比例分別為3%和2%。僅一例患者服用本品后出現(xiàn)嚴(yán)重的血小板減少，血小板計(jì)數(shù)低于20x103/μL。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，未觀察到服用本品后與出血相關(guān)的不良反應(yīng)增加。 13、PR間期延長(zhǎng)：服用普瑞巴林后可出現(xiàn)PR間期延長(zhǎng)。臨床試驗(yàn)的心電圖數(shù)據(jù)分析顯示，本品劑量≥300mg/日時(shí)PR間期平均延長(zhǎng)3-6毫秒。該變化不增加PR間期延長(zhǎng)超過(guò)基線25%的風(fēng)險(xiǎn)，不增加PR間期超過(guò)200毫秒的患者比例，不增加Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)基線PR間期延長(zhǎng)及服用其它導(dǎo)致PR間期延長(zhǎng)藥物的患者進(jìn)行亞組分析，未發(fā)現(xiàn)PR間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。然而由于該類患者數(shù)量有限，該分析結(jié)果并非定論。 14、性別：臨床試驗(yàn)表明，性別對(duì)普瑞巴林血藥濃度未見有臨床意義的影響。 15、腎功能衰竭：已有腎功能衰竭病例報(bào)告，在某些病例中，停用普瑞巴林后，此不良反應(yīng)可逆轉(zhuǎn)。 16、肝功能損害：對(duì)肝功能損害的患者未進(jìn)行特別藥代動(dòng)力學(xué)研究。由于普瑞巴林不發(fā)生顯著代謝，主要以原形藥物形式從尿中排出，預(yù)計(jì)肝功能損害不會(huì)顯著改變普瑞巴林血漿濃度。 17、老年人：普瑞巴林的清除往往隨年齡增加而減少。口服普瑞巴林后清除減少與肌酐清除率隨年齡增加而下降相一致。對(duì)伴有與年齡有關(guān)的腎功能損害患者，有必要減少普瑞巴林劑量。 18、哺乳期母親：在10名至少已生產(chǎn)12周的哺乳期婦女中，對(duì)每12小時(shí)給予150mg（每日劑量300mg）普瑞巴林的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了評(píng)估。哺乳對(duì)普瑞巴林藥代動(dòng)力學(xué)的影響很小或根本沒有影響。普瑞巴林會(huì)可泌到乳汁中，乳汁中的平均穩(wěn)態(tài)濃度約為母親血漿中平均穩(wěn)態(tài)濃度的76%。對(duì)于接受劑量300mg/天或最大劑量600mg/天的婦女，其嬰兒從乳汁中獲取的普瑞巴林劑量估計(jì)分別為0.31或0.62mg/kg/天（假設(shè)平均母乳消耗量為150mL/kg/天）。按mg/kg計(jì)算，這些估計(jì)劑量約為母親每日總劑量的7%。 19、充血性心力衰竭：普瑞巴林上市后，已有報(bào)告某些接受普瑞巴林治療的患者發(fā)生充血性心力衰竭。這些反應(yīng)多見于老年心血管損害患者使用普瑞巴林治療神經(jīng)性適應(yīng)癥期間。這些患者應(yīng)慎用普瑞巴林。停用普瑞巴林后，這些反應(yīng)可消失。 20、下消化道功能減弱：根據(jù)上市后報(bào)告，當(dāng)與可能導(dǎo)致便秘的藥物（如阿片樣鎮(zhèn)痛藥）聯(lián)合使用時(shí)，普瑞巴林可能導(dǎo)致與下消化道功能減弱有關(guān)的事件（例如腸梗阻、麻痹性腸梗阻以及便秘等）。當(dāng)普瑞巴林與阿片類藥物合用時(shí)，可能需要考慮防止便秘的措施（尤其是女性患者和老年患者）。 21、腦病：曾有腦病病例報(bào)告，多見于患有可引起腦病的潛在疾病的患者中。 22、乳糖不耐受：普瑞巴林含有乳糖一水合物。患有半乳糖不耐受、原發(fā)性乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳性疾病的患者不應(yīng)使用本品。 23、對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：普瑞巴林對(duì)駕駛和操作機(jī)器的能力可能具有輕度或中度影響。本品可能導(dǎo)致頭暈和嗜睡，因此可能會(huì)影響駕駛或操作機(jī)器的能力。建議患者在明確本品是否會(huì)影響他們從事這些活動(dòng)的能力前，不要開車、操作復(fù)雜的機(jī)器或從事其他有潛在危險(xiǎn)的活動(dòng)。 24、藥物濫用和依賴： （1）未知本品對(duì)藥物濫用的受體位點(diǎn)有活性作用。在上市后經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中曾報(bào)告過(guò)誤用和濫用。與任何一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物一樣，醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)評(píng)估患者藥物濫用史并觀測(cè)是否存在本品誤用或?yàn)E用征象（例如出現(xiàn)耐受，劑量提高，覓藥行為）。 （2）濫用：一項(xiàng)鎮(zhèn)靜/安眠藥（包括酒精）娛樂(lè)性使用者的研究顯示，對(duì)普瑞巴林（450mg，單劑）的主觀評(píng)價(jià)包括“藥效好”、“高度的”、“喜愛”等，程度與安定（30mg，單次）類似。5500余例患者的臨床對(duì)照研究整體顯示，將欣快作為不良反應(yīng)報(bào)告的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為4%和1%。在部分患者群中，該不良反應(yīng)報(bào)告率較高（1%至12%）。 （3）依賴：臨床研究中快速或突然停用本品，一些患者報(bào)告失眠、惡心、頭痛和腹瀉等癥狀（見【注意事項(xiàng)】），提示軀體依賴性。 25、自殺行為和想法： （1）因任何適應(yīng)癥而接受抗癲癇藥（AED）治療的患者，抗癲癇藥（包括本品）會(huì)增加患者自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)。AED治療期間，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)下述癥狀或癥狀惡化：抑郁、自殺想法或行為，和/或情緒或行為的任何異常變化。對(duì)199項(xiàng)包括11種不同AED的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（單藥治療和輔助治療）進(jìn)行合并分析，發(fā)現(xiàn)AED治療組患者的自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)約為安慰劑組患者的2倍（調(diào)整后的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1.8，95%可信區(qū)間：1.2，2.7）。這些臨床試驗(yàn)中位治療時(shí)間為12周，27,863例AED治療組患者的自殺行為或想法發(fā)生率的估算值為0.43%，而16,029例安慰劑組患者發(fā)生率的估算值為0.24%，表明每530例治療患者中約增加1例有自殺想法或行為的患者。試驗(yàn)中藥物治療組有4例自殺患者，安慰劑組無(wú)自殺患者；但因病例數(shù)太少，尚不能得出藥物對(duì)自殺影響的任何結(jié)論。 （2）在AED治療開始一周之后，即觀察到AED治療可增加自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)，且持續(xù)存在于整個(gè)治療評(píng)估期間。因納入分析的大多數(shù)臨床試驗(yàn)均不超過(guò)24周，故未能評(píng)價(jià)24周后自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)。納入數(shù)據(jù)分析的藥物所引起自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)基本一致。上述風(fēng)險(xiǎn)發(fā)現(xiàn)于不同作用機(jī)制的AED和多種適應(yīng)癥中，說(shuō)明此風(fēng)險(xiǎn)普遍存在于所有AED治療的任何適應(yīng)癥中。在分析的臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)隨年齡（5-100歲）有明顯變化。 26、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）動(dòng)物研究顯示本品具有生殖毒性。本品對(duì)人類的可能風(fēng)險(xiǎn)目前未知。 （2）尚無(wú)本品對(duì)女性生育力影響的臨床數(shù)據(jù)。 （3）在一項(xiàng)評(píng)價(jià)本品對(duì)精子活動(dòng)力影響的臨床試驗(yàn)中，健康男性受試者暴露于600mg/天劑量的本品。給藥3個(gè)月后，未發(fā)現(xiàn)精子活動(dòng)力受到影響。妊娠婦女使用普瑞巴林的數(shù)據(jù)不足，除非必要（孕婦服藥的益處明顯大于藥物對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)），否則妊娠期間不應(yīng)服用本品。育齡婦女必須應(yīng)用有效的避孕措施。普瑞巴林可分泌到人乳中。普瑞巴林對(duì)新生兒/嬰兒的作用尚不清楚。必須考慮哺乳對(duì)孩子的益處及治療對(duì)母親的益處，以決定是停止哺乳還是停止普瑞巴林治療。 27、兒童用藥： （1）一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)和耐受性研究在兒科癲癇患者（年齡組：1到23個(gè)月、2到6歲、7到11歲以及12到16歲）中對(duì)普瑞巴林劑量水平2.5、5、10和15mg/kg/天進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)估。 （2）總體而言，當(dāng)兒科患者在空腹?fàn)顟B(tài)下口服普瑞巴林后，各年齡組的血漿濃度達(dá)峰時(shí)間相似，均出現(xiàn)在用藥后0.5到2小時(shí)之間。 （3）在各年齡組中，普瑞巴林Cmax和AUC參數(shù)的增加與劑量增加呈線性關(guān)系。與體重≥30kg的患者相比，體重低于30kg的兒科患者的AUC低30%，這是因?yàn)檫@些患者的體重調(diào)整清除率高出43%。6歲及以下兒科患者和7歲及以上兒科患者中的普瑞巴林終末半衰期平均分別為3到4小時(shí)和4到6小時(shí)。 （4）群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，肌酐清除率是普瑞巴林口服清除率的一個(gè)顯著性協(xié)變量，而體重是普瑞巴林表觀口服分布容積的一個(gè)顯著性協(xié)變量，且這些關(guān)系在兒科患者與成人患者中相似。尚未在年齡小于3個(gè)月的患者中執(zhí)行普瑞巴林藥代動(dòng)力學(xué)研究（見【不良反應(yīng)】）。由于該人群中安全性和療效的數(shù)據(jù)不充足，年齡小于12歲的兒童和青少年（12-17歲）不推薦使用本品。 28、老年用藥：老年患者（年齡65歲以上）由于腎功能減退可能需要減量（見【用法用量】腎功能損傷患者用藥）。 29、藥物過(guò)量： （1）上市后，普瑞巴林過(guò)量引起的最常見不良反應(yīng)包括嗜睡、意識(shí)模糊狀態(tài)、激動(dòng)和坐立不安。在罕見情況下，曾有昏迷病例報(bào)告。人體急性藥物過(guò)量的癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)。 （2）普瑞巴林過(guò)量使用的經(jīng)驗(yàn)有限。臨床研發(fā)項(xiàng)目中，報(bào)告偶然藥物過(guò)量的最高劑量為8000mg，未產(chǎn)生明顯臨床后果。臨床研究中，一些患者過(guò)量服藥高達(dá)2400mg/日。高劑量組（≥900mg）患者的不良反應(yīng)類型與推薦劑量組沒有臨床差異。 （3）藥物過(guò)量的治療或處理：普瑞巴林過(guò)量沒有特異性解毒藥物。如果確認(rèn)藥物過(guò)量，可試用洗胃或催吐法清除未吸收藥物，通常應(yīng)注意保持氣道通暢。一般支持治療包括監(jiān)測(cè)生命體征和觀察臨床狀況。雖然少數(shù)已知的本品過(guò)量病例未應(yīng)用血液透析，但可能要根據(jù)患者的臨床狀況或腎功能損傷程度決定是否使用血液透析。標(biāo)準(zhǔn)的血液透析可明顯清除普瑞巴林（4小時(shí)內(nèi)約清除50%）。

一、一般注意事項(xiàng) 1.使用該品前應(yīng)排除與良性前列腺增生(BPH)類似的其他疾病，如感染、前列腺癌、尿道狹窄、膀胱低張力、神經(jīng)源性紊亂等。 2.非那雄胺主要在肝臟代謝，肝功能不全者慎用。 3.腎功能不全患者不需調(diào)整給藥劑量。 二、對(duì)前列腺特異抗原及前列腺癌檢查的影響 1.非那雄胺治療前列腺癌未見臨床療效。非那雄胺不影響前列腺癌的發(fā)生率，也不影響前列腺癌的檢出率。 2.建議在接受非那雄胺治療前及治療一段時(shí)間之后定期做前列腺檢查，如直腸指診、其它的前列腺癌相關(guān)檢查(包括PSA)。 3.非那雄胺可使前列腺增生患者(或伴有前列腺癌)血清PSA濃度大約降低50%。在評(píng)價(jià)PSA數(shù)據(jù)且不排除伴有前列腺癌時(shí)，應(yīng)考慮非那雄 胺會(huì)使前列腺增生患者的血清PSA水平降低 4.應(yīng)謹(jǐn)慎評(píng)價(jià)使用非那雄胺治療的患者的PSA水平持續(xù)增高，包括考慮非那雄胺治療的非依從性。 三、藥物/實(shí)驗(yàn)室檢查相互作用 對(duì)PSA水平的影響。 血清PSA濃度與患者年齡和前列腺體積有關(guān)，而前列腺體積又與患者年齡有關(guān)。當(dāng)評(píng)價(jià)PSA實(shí)驗(yàn)室測(cè)定結(jié)果時(shí)，應(yīng)考慮接受非那雄胺治 療的患者PSA水平降低的事實(shí)。大多數(shù)患者，在治療的第一個(gè)月內(nèi)PSA迅速降低，隨