普瑞巴林

處方藥醫保

通用名稱：普瑞巴林

批準文號：國藥準字H20130066

功能主治：本品用于治療帶狀皰疹后神經痛。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

普瑞巴林注意事項

1、糖尿病患者：根據當前的臨床實踐，有些糖尿病患者因接受普瑞巴林治療而致體重增加時，需要調整降糖藥物。 2、血管性水腫：上市后報告中，一些患者在開始使用或長期使用普瑞巴林后出現血管性水腫。特異性癥狀包括面、口（舌、唇和牙齦）及頸部（咽和喉）腫脹。有血管性水腫導致呼吸系統損傷危及生命，需緊急處理的個例報告。如果患者出現這些癥狀應立即停用本品。既往發生過血管性水腫的患者服用本品時應注意相關癥狀。此外，同時服用其它引起血管性水腫的藥物時（如血管緊張素轉換酶抑制劑[ACEI]），血管性水腫的發生風險可能增加。 3、超敏反應：上市后報告中，一些患者開始使用普瑞巴林短時間內出現超敏反應。不良反應包括皮膚發紅、水皰、蕁麻疹、皮疹、呼吸困難及喘息。如果患者出現這些癥狀應立即停用本品。 4、停用抗癲癇藥物（AEDs）：同所有抗癲癇藥物一樣，普瑞巴林應逐漸減停，從而使癲癇患者發作頻率增加的風險最小化。如需停用本品，建議至少用1周時間逐漸減停。 5、外周水腫：（1）普瑞巴林可能引起外周水腫。短期臨床試驗（患者無具有顯著臨床意義的心臟疾病或外周血管疾病）未顯示外周水腫與心血管并發癥（如高血壓或充血性心力衰竭）有明確的關聯。外周水腫與提示肝腎功能減退的實驗室檢查變化無關。在臨床對照試驗中，普瑞巴林組和安慰劑組出現外周水腫的發生率分別為6%和2%。因外周水腫停藥的患者比例，在普瑞巴林組和安慰劑組分別為0.5%和0.2%。（2）患者同時服用普瑞巴林和噻唑烷二酮類抗糖尿病藥出現體重增加和外周水腫的頻率高于單獨服用兩藥中的任一藥物。總體安全性數據庫中，大部分服用噻唑烷二酮類抗糖尿病藥的患者是糖尿病周圍神經病變伴隨疼痛研究中的受試者。該人群中出現外周水腫的患者比例，在噻唑烷二酮類抗糖尿病藥組、普瑞巴林組和兩藥合用組分別為3%（2/60），8%（69/859）和19%（23/120）。與之相似，出現體重增加的患者比例，在噻唑烷二酮類抗糖尿病藥組、普瑞巴林組和兩藥合用組分別為0%（0/60)，4%（35/859）和7.5%（9/120）。由于噻唑烷二酮類抗糖尿病藥可引起體重增加和/或液體潴留，可能加重或導致心力衰竭，普瑞巴林與該類藥物合用時應關注病情變化。由于相關數據有限，紐約心臟病學會（NYHA）心功能III級或IV級的充血性心力衰竭患者應謹慎使用本品。 6、頭暈、嗜睡、意識喪失、意識錯亂和精神損害：普瑞巴林治療可伴隨頭暈與嗜睡，這可能增加老年人發生意外傷害（跌倒）的風險。普瑞巴林上市后，已有報告某些患者出現意識喪失、意識錯亂及精神損害。因此，建議患者在熟悉藥物的潛在作用前應謹慎用藥。在對照試驗中，普瑞巴林組和安慰劑組患者頭暈的發生率分別為31%和9%。普瑞巴林組和安慰劑組患者嗜睡的發生率分別為22%和7%。頭暈及嗜睡通常在開始使用本品的短時間內出現，高劑量組出現頻率較高。對照研究中，頭暈和嗜睡是導致停藥的最常見不良反應（各4%）。在短期對照研究中，報告這兩類不良反應的普瑞巴林組患者，直至最后一次服藥仍存在頭暈或嗜睡的患者比例分別為30%或42%。 7、體重增加：（1）普瑞巴林可能引起體重增加。在最長為14周的臨床對照試驗中，體重較基線增加≥7%的患者，在普瑞巴林組和安慰劑組分別為9%和2%。普瑞巴林組中極少數患者（0.3%）因體重增加退出試驗。普瑞巴林組出現的體重增加與劑量和持續暴露時間有關，與基線體重指數（BMI）、性別或年齡無關。體重增加并非僅限于水腫患者。（見【注意事項】）短期臨床對照研究中，體重增加沒有引起有重要臨床意義的血壓改變，但是，應用普瑞巴林后出現的體重增加對心血管系統的長期影響未知。（2）糖尿病患者中，普瑞巴林組和安慰劑組體重增加分別為1.6Kg（范圍：-16至16Kg）和0.3Kg（范圍：-10至9Kg）。服用本品至少2年的333名糖尿病患者群，平均體重增加5.2Kg。未對應用普瑞巴林后出現的體重增加是否影響血糖控制進行系統性評估。在糖尿病患者中進行的長期開放性臨床對照試驗顯示，服用本品與血糖失控無關（用HbA1C測試）。 8、戒斷癥狀：接受短期和長期普瑞巴林治療后，部分患者可出現停藥戒斷癥狀。曾報告過以下事件：失眠、頭痛、惡心、焦慮、腹瀉、流感樣綜合征、驚厥、神經過敏、抑郁、疼痛、多汗和頭暈。治療開始時應告知患者這些情況。普瑞巴林使用期間或停用后不久可能會出現驚厥，包括癲癇持續狀態和癲癇大發作驚厥。對于停止普瑞巴林長期治療，數據表明戒斷癥狀的發生率和嚴重程度可能與普瑞巴林的劑量有關。 9、潛在致癌性：標準終生致癌性的臨床前動物研究顯示，兩種不同品系小鼠出現血管肉瘤非預期的高發生率。（見【藥理毒理】）該發現的臨床意義未知。上市前開發過程中的臨床經驗對于評估普瑞巴林人體應用的潛在致癌性無直接意義。各類不同人群的臨床研究中，12歲以上的患者，總暴露為6396患者-年，報告新發或既往腫瘤加重的共57例。由于未應用本品的類似人群腫瘤發生率及復發率未知，因此這類人群的腫瘤發生率是否受普瑞巴林的影響未知。 10、眼科影響：（1）對照研究中報告視物模糊的患者比例，普瑞巴林組（7%）高于安慰劑組（2%），大部分患者的癥狀可隨持續用藥而消失。少于1%的患者因為視覺相關事件（主要為視物模糊）停藥。（2）超過3600名患者按計劃接受了眼科檢查，包括視力、視野及散瞳后眼底鏡檢查。結果顯示普瑞巴林組和安慰劑組出現視力下降的患者比例分別為7%和5%，出現視野改變的患者比例分別為13%和12%，出現眼底鏡下改變的患者比例在兩組均為2%。（3）雖然上述眼科發現的臨床意義未知，但應告知患者如果出現視覺改變，應通知醫生。如果視覺失調持續存在，應考慮進一步評估。已經定期進行眼科檢查的患者應增加檢查頻率。（4）上市后經驗中，已有報告某些患者出現視覺不良反應，包括失明、視覺模糊或其他視力變化，其中許多都是暫時性的。停用普瑞巴林后這些視覺癥狀可能會改善或消失。 11、肌酸激酶升高：服用普瑞巴林后可出現肌酸激酶升高。肌酸激酶最高值與基線的平均差值在普瑞巴林組和安慰劑組分別為60U/L和28U/L。在不同患者群的所有對照試驗中，肌酸激酶值超過正常上限至少3倍的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為1.5%和0.7%。上市前臨床試驗中，普瑞巴林組有三例患者報告出現橫紋肌溶解事件。由于這些病例存在可能導致或促成肌病事件的因素，這些肌病事件與本品的關系并不明確。醫生應告知患者如出現難以解釋的肌肉疼痛、觸痛或無力，特別是這些肌肉癥狀伴有全身不適或發熱時，應迅速報告。如疑似或確診為肌病或肌酸激酶顯著升高時，應停用本品。 12、血小板計數減少：服用普瑞巴林后可出現血小板計數減少。普瑞巴林組血小板平均最多減少20×103/μL，而安慰劑組平均最多減少11×103/μL。在對照試驗的總體數據庫中，普瑞巴林組和安慰劑組出現有潛在臨床意義的血小板減少（定義為低于基線水平20%和<150×103/μL）的患者比例分別為3%和2%。僅一例患者服用本品后出現嚴重的血小板減少，血小板計數低于20x103/μL。隨機對照試驗中，未觀察到服用本品后與出血相關的不良反應增加。 13、PR間期延長：服用普瑞巴林后可出現PR間期延長。臨床試驗的心電圖數據分析顯示，本品劑量≥300mg/日時PR間期平均延長3-6毫秒。該變化不增加PR間期延長超過基線25%的風險，不增加PR間期超過200毫秒的患者比例，不增加Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯風險。對基線PR間期延長及服用其它導致PR間期延長藥物的患者進行亞組分析，未發現PR間期延長的風險增加。然而由于該類患者數量有限，該分析結果并非定論。 14、性別：臨床試驗表明，性別對普瑞巴林血藥濃度未見有臨床意義的影響。 15、腎功能衰竭：已有腎功能衰竭病例報告，在某些病例中，停用普瑞巴林后，此不良反應可逆轉。 16、肝功能損害：對肝功能損害的患者未進行特別藥代動力學研究。由于普瑞巴林不發生顯著代謝，主要以原形藥物形式從尿中排出，預計肝功能損害不會顯著改變普瑞巴林血漿濃度。 17、老年人：普瑞巴林的清除往往隨年齡增加而減少。口服普瑞巴林后清除減少與肌酐清除率隨年齡增加而下降相一致。對伴有與年齡有關的腎功能損害患者，有必要減少普瑞巴林劑量。 18、哺乳期母親：在10名至少已生產12周的哺乳期婦女中，對每12小時給予150mg（每日劑量300mg）普瑞巴林的藥代動力學進行了評估。哺乳對普瑞巴林藥代動力學的影響很小或根本沒有影響。普瑞巴林會可泌到乳汁中，乳汁中的平均穩態濃度約為母親血漿中平均穩態濃度的76%。對于接受劑量300mg/天或最大劑量600mg/天的婦女，其嬰兒從乳汁中獲取的普瑞巴林劑量估計分別為0.31或0.62mg/kg/天（假設平均母乳消耗量為150mL/kg/天）。按mg/kg計算，這些估計劑量約為母親每日總劑量的7%。 19、充血性心力衰竭：普瑞巴林上市后，已有報告某些接受普瑞巴林治療的患者發生充血性心力衰竭。這些反應多見于老年心血管損害患者使用普瑞巴林治療神經性適應癥期間。這些患者應慎用普瑞巴林。停用普瑞巴林后，這些反應可消失。 20、下消化道功能減弱：根據上市后報告，當與可能導致便秘的藥物（如阿片樣鎮痛藥）聯合使用時，普瑞巴林可能導致與下消化道功能減弱有關的事件（例如腸梗阻、麻痹性腸梗阻以及便秘等）。當普瑞巴林與阿片類藥物合用時，可能需要考慮防止便秘的措施（尤其是女性患者和老年患者）。 21、腦病：曾有腦病病例報告，多見于患有可引起腦病的潛在疾病的患者中。 22、乳糖不耐受：普瑞巴林含有乳糖一水合物。患有半乳糖不耐受、原發性乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳性疾病的患者不應使用本品。 23、對駕駛和操作機器能力的影響：普瑞巴林對駕駛和操作機器的能力可能具有輕度或中度影響。本品可能導致頭暈和嗜睡，因此可能會影響駕駛或操作機器的能力。建議患者在明確本品是否會影響他們從事這些活動的能力前，不要開車、操作復雜的機器或從事其他有潛在危險的活動。 24、藥物濫用和依賴：（1）未知本品對藥物濫用的受體位點有活性作用。在上市后經驗數據庫中曾報告過誤用和濫用。與任何一種中樞神經系統活性藥物一樣，醫生應仔細評估患者藥物濫用史并觀測是否存在本品誤用或濫用征象（例如出現耐受，劑量提高，覓藥行為）。（2）濫用：一項鎮靜/安眠藥（包括酒精）娛樂性使用者的研究顯示，對普瑞巴林（450mg，單劑）的主觀評價包括“藥效好”、“高度的”、“喜愛”等，程度與安定（30mg，單次）類似。5500余例患者的臨床對照研究整體顯示，將欣快作為不良反應報告的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為4%和1%。在部分患者群中，該不良反應報告率較高（1%至12%）。（3）依賴：臨床研究中快速或突然停用本品，一些患者報告失眠、惡心、頭痛和腹瀉等癥狀（見【注意事項】），提示軀體依賴性。 25、自殺行為和想法：（1）因任何適應癥而接受抗癲癇藥（AED）治療的患者，抗癲癇藥（包括本品）會增加患者自殺想法或行為的風險。AED治療期間，應監測患者是否出現下述癥狀或癥狀惡化：抑郁、自殺想法或行為，和/或情緒或行為的任何異常變化。對199項包括11種不同AED的安慰劑對照臨床試驗（單藥治療和輔助治療）進行合并分析，發現AED治療組患者的自殺想法或行為的風險約為安慰劑組患者的2倍（調整后的相對風險為1.8，95%可信區間：1.2，2.7）。這些臨床試驗中位治療時間為12周，27,863例AED治療組患者的自殺行為或想法發生率的估算值為0.43%，而16,029例安慰劑組患者發生率的估算值為0.24%，表明每530例治療患者中約增加1例有自殺想法或行為的患者。試驗中藥物治療組有4例自殺患者，安慰劑組無自殺患者；但因病例數太少，尚不能得出藥物對自殺影響的任何結論。（2）在AED治療開始一周之后，即觀察到AED治療可增加自殺想法或行為的風險，且持續存在于整個治療評估期間。因納入分析的大多數臨床試驗均不超過24周，故未能評價24周后自殺想法或行為的風險。納入數據分析的藥物所引起自殺想法或行為的風險基本一致。上述風險發現于不同作用機制的AED和多種適應癥中，說明此風險普遍存在于所有AED治療的任何適應癥中。在分析的臨床試驗中未發現風險隨年齡（5-100歲）有明顯變化。 26、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）動物研究顯示本品具有生殖毒性。本品對人類的可能風險目前未知。（2）尚無本品對女性生育力影響的臨床數據。（3）在一項評價本品對精子活動力影響的臨床試驗中，健康男性受試者暴露于600mg/天劑量的本品。給藥3個月后，未發現精子活動力受到影響。妊娠婦女使用普瑞巴林的數據不足，除非必要（孕婦服藥的益處明顯大于藥物對胎兒的潛在風險），否則妊娠期間不應服用本品。育齡婦女必須應用有效的避孕措施。普瑞巴林可分泌到人乳中。普瑞巴林對新生兒/嬰兒的作用尚不清楚。必須考慮哺乳對孩子的益處及治療對母親的益處，以決定是停止哺乳還是停止普瑞巴林治療。 27、兒童用藥：（1）一項藥代動力學和耐受性研究在兒科癲癇患者（年齡組：1到23個月、2到6歲、7到11歲以及12到16歲）中對普瑞巴林劑量水平2.5、5、10和15mg/kg/天進行藥代動力學評估。（2）總體而言，當兒科患者在空腹狀態下口服普瑞巴林后，各年齡組的血漿濃度達峰時間相似，均出現在用藥后0.5到2小時之間。（3）在各年齡組中，普瑞巴林Cmax和AUC參數的增加與劑量增加呈線性關系。與體重≥30kg的患者相比，體重低于30kg的兒科患者的AUC低30%，這是因為這些患者的體重調整清除率高出43%。6歲及以下兒科患者和7歲及以上兒科患者中的普瑞巴林終末半衰期平均分別為3到4小時和4到6小時。（4）群體藥代動力學分析表明，肌酐清除率是普瑞巴林口服清除率的一個顯著性協變量，而體重是普瑞巴林表觀口服分布容積的一個顯著性協變量，且這些關系在兒科患者與成人患者中相似。尚未在年齡小于3個月的患者中執行普瑞巴林藥代動力學研究（見【不良反應】）。由于該人群中安全性和療效的數據不充足，年齡小于12歲的兒童和青少年（12-17歲）不推薦使用本品。 28、老年用藥：老年患者（年齡65歲以上）由于腎功能減退可能需要減量（見【用法用量】腎功能損傷患者用藥）。 29、藥物過量：（1）上市后，普瑞巴林過量引起的最常見不良反應包括嗜睡、意識模糊狀態、激動和坐立不安。在罕見情況下，曾有昏迷病例報告。人體急性藥物過量的癥狀、體征及實驗室檢查發現。（2）普瑞巴林過量使用的經驗有限。臨床研發項目中，報告偶然藥物過量的最高劑量為8000mg，未產生明顯臨床后果。臨床研究中，一些患者過量服藥高達2400mg/日。高劑量組（≥900mg）患者的不良反應類型與推薦劑量組沒有臨床差異。（3）藥物過量的治療或處理：普瑞巴林過量沒有特異性解毒藥物。如果確認藥物過量，可試用洗胃或催吐法清除未吸收藥物，通常應注意保持氣道通暢。一般支持治療包括監測生命體征和觀察臨床狀況。雖然少數已知的本品過量病例未應用血液透析，但可能要根據患者的臨床狀況或腎功能損傷程度決定是否使用血液透析。標準的血液透析可明顯清除普瑞巴林（4小時內約清除50%）。