鹽酸伊伐布雷定片

富馬酸比索洛爾片

本品活性成份為鹽酸伊伐布雷定。化學名稱：3-(3-{[((7S)-3,4-二甲氧基雙環[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基)甲基]甲氨基}丙基)-1,3,4,5-四氫-7,8-二甲氧基-2H-3-苯并氮雜卓-2-酮，鹽酸鹽分子式：C27H36N2O5·HCl分子量：505.1

本品主要成份為富馬酸比索洛爾。

LES LABORATOIRES SERVIER INDUS

北京華素制藥股份有限公司

注冊證號H20150217

國藥準字H20023132

適用于竇性心律且心率≥75次/分鐘、伴有心臟收縮功能障礙的NYHAⅡ～Ⅳ級慢性心力衰竭患者，與標準治療包括β-受體阻滯劑聯合用藥，或者用于禁忌或不能耐受β-受體阻滯劑治療時。

高血壓、冠心病(心絞痛)。 伴有心室收縮功能減退(射血分數≤35%，根據超聲心動圖確定)的中度至重度慢性穩定性 心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類藥物治療。

口服，一日兩次，早、晚進餐時服用。詳見說明書。

對于所有適應癥：應在早晨并可以在進餐時服用本品。用水送服，不應咀嚼。 本品需按照醫生處方使用。高血壓和心絞痛的治療：通常每日一次，每次5mg富馬酸比索洛爾。輕度高血壓患者可以從 2.5mg富馬酸比索洛爾開始治療。如果效果均不明顯，劑量可增至每日一次，每次10mg富馬酸比索洛爾。本品劑量應根 據個人情況進行調整，應特別注意脈搏和治療效果。本品宜長期用藥。無醫囑不可改變本藥的劑量，也不宜終止服藥 。如需停藥時，應逐漸停用，不可突然中斷，缺血性心臟病患者尤需特別注意。慢性穩定性心力衰竭的治療：慢性穩 定性心力衰竭患者，6周內無急性心力衰竭發作且近2周內基礎治療沒有改變。在接受比索洛爾治療前首先接受合適劑 量的ACEI(或若ACEI不耐受可接受其它血管擴張藥物治療)、利尿劑及選擇性使用強心甙類藥物的治療。建議在有治療 慢性心力衰竭經驗的醫生指導下使用本品。使用比索洛爾治療慢性穩定性心力衰竭應從低劑量開始，按以下方案逐漸 增加劑量：1.25mg，每日一次，用藥1周，如果耐受性良好，則增加至2.5mg，每日一次，繼續用藥1周，如果耐受性良 好，則增加至3.75mg，每日一次，繼續用藥1周，如果耐受

總體安全性信息。已有近45000例患者參與本品的臨床研究。最常見的不良反應為閃光現象(光幻視)和心動過緩，為劑量依賴性，與伊伐布雷定的藥理學作用有關。其余詳見說明書。

將不良反應按照系統器官分類并分級。以不良反應發生率分級的定義如下：很常見(發生率高于1/10)；常見(發生率低 于1/10)； 不常見(發生率低于1/100) ；罕見(發生率低于1/1000) ；非常罕見(發生率低于1/10000)；神經系統特別 是在服藥初期，有可能出現中樞神經紊亂及精神紊亂癥狀，這些癥狀通常很輕，一般在開始服藥后1-2周自然消退。常 見：眩暈、頭痛；不常見：抑郁、失眠；罕見：多夢，幻覺、眼部；罕見：視覺障礙、淚液分泌減少(使用隱形眼鏡的 患者應注意)；很罕見：結膜炎，耳和迷路系統；罕見：聽覺損害、心臟；很常見：心動過緩(在慢性心力衰竭患者中) ；常見：心力衰竭加重(在慢性心力衰竭患者中)；不常見：房室傳導阻滯、心動過緩(在高血壓或心絞痛患者中)、心 力衰竭加重(在高血壓或心絞痛患者中)、血管；常見：肢端冷感或麻木，在心力衰竭患者中可引起低血壓；不常見： 直立型低血壓、呼吸道；不常見：有支氣管哮喘或呼吸道阻塞病史的患者，可引起支氣管痙攣；罕見：過敏性鼻炎、 胃腸道；常見：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等胃腸道癥狀、肌肉骨骼和結締組織；不常見：肌肉無力、肌肉痙攣 、皮膚和

孕婦及哺乳期婦女用藥：）。【注意事項】特別警告心率的測定：鑒于心率可能隨時間大幅波動，因此在開始使用伊伐布雷定進行治療前，或者對已經使用伊伐布雷定的患者調整劑量時，都應考慮連續心率測定、心電圖或24小時動態心電監測的結果，以明確靜息心率。這也適用于心率較慢的患者，特別是心率下降至50次/分鐘以下或者接受劑量下調的患者（見【用法用量】）。心律失常：伊伐布雷定對心律失常沒有預防或治療作用，對快速性心律失常（例如室性或者室上性心動過速）無效。因此，不推薦本品用于心房顫動患者或其他竇房結功能受影響的心律失常患者。接受伊伐布雷定治療的患者發生心房顫動的風險增加（見【不良反應】）。在伴隨使用胺碘酮或者強效I類抗心律失常藥的患者中，心房顫動較為常見。建議對接受本品治療的患者進行心房顫動（持續性或者突發性）的常規臨床監測，如果有臨床指征（例如出現心絞痛惡化、心悸、脈博異常），還應進行心電圖監測。應告知患者心房顫動的體征和癥狀，并建議患者出現這些體征和癥狀時與醫生聯系。如果在治療期間發生心房顫動，應慎重權衡繼續使用伊伐布雷定治療的獲益和風險。對于伴有室內傳導障礙（左束支傳導阻滯，右束支傳導阻滯）和心室不

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：比索洛爾可能損害孕婦和/或胎兒/新生兒。一般情況下，β-腎上腺素受體拮抗劑能夠降低胎盤灌注，而胎盤灌注與發育遲緩、子宮內死亡，吸收和早產有關，在胎兒和新生兒，可能發生低血糖和心動過緩等不良反應。如果必須使用β-腎上腺素受體阻滯劑，選擇性的β₁-腎上腺素受體阻滯劑較為理想。除非明確了必須使用，否則孕婦不能應用比索洛爾。如果必須應用比索洛爾進行治療，應該監測子宮胎盤血流量和胎兒生長情況。一旦發現對孕婦和胎兒產生有害的作用，應該選擇其他的治療方法。必須對新生兒進行嚴密監測，出生后前3天最易發生低血糖和心動過緩等癥狀。哺乳期婦女： 本品是否經人乳排泄尚不清楚，因此，不建議哺乳期婦女應用比索洛爾進行治療。兒童用藥：尚無兒科患者應用比索洛爾的經驗，因此本品不能用于兒童。老年用藥：不需要調整劑量。

適用于竇性心律且心率≥75次/分鐘、伴有心臟收縮功能障礙的NYHAⅡ～Ⅳ級慢性心力衰竭患者，與標準治療包括β-受體阻滯劑聯合用藥，或者用于禁忌或不能耐受β-受體阻滯劑治療時。

高血壓、冠心病(心絞痛)。 伴有心室收縮功能減退(射血分數≤35%，根據超聲心動圖確定)的中度至重度慢性穩定性 心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類藥物治療。

比索洛爾是一種高選擇性的β₁-腎上腺受體拮抗劑，無內在擬交感活性和膜穩定活性。比索洛爾對支氣管和血管平滑肌的β₁-受體有高親和力，對支氣管和血管平滑肌和調節代謝的β₂-受體僅有很低的親和力。因此，比索洛爾通常不會影響呼吸道阻力和β₂-受體調節的代謝效應。比索洛爾在超出治療劑量時仍具有β₁-受體選擇性作用。對照的臨床研究表明，每天10mg劑量的比索洛爾與每天100mg阿替洛爾，100mg美托洛爾或160mg普萘洛爾的效果相當。比索洛爾無明顯的負性肌力效應。口服比索洛爾3～4小時后達到最大效應。由于半衰期為10～12小時，比索洛爾的效應可以持續24小時。比索洛爾通常在2周后達到最大抗高血壓效應。比索洛爾通過阻滯心臟β-受體而降低機體對交感腎上腺素能活性的反應，引起心率減慢，心肌收縮力降低，從而降低心肌耗氧量，對冠心病引起的心絞痛有益。 急性服用比索洛爾降低心率和搏出量，從而降低心輸出量和耗氧量。長期服用比索洛爾，可以降低開始服藥時增強的外周阻力。另外，β-受體阻滯劑也可通過降低血漿

1. 避免與強效CYP3A抑制劑合用；2. 避免與β受體阻滯劑合用；3. 避免與鈣通道阻滯劑合用；4. 避免與延長QT間期的藥物合用；5. 避免與抗心律失常藥物合用；6. 避免與影響心臟傳導的藥物合用。

用比索洛爾治療慢性穩定性心力衰竭必須先從特殊的劑量遞增期開始，同時應進行定期的監測。以下情況使用本品時應特別注意：支氣管痙攣(支氣管哮喘，呼吸道梗阻疾病)與吸人性麻醉劑合用時糖尿病患者血糖水平波動較大時，可能會掩蓋低血糖癥狀：嚴格禁食、有嚴重過敏史、正在進行脫敏治療、一度房室傳導阻滯、變異型心絞痛、外周動脈阻塞型疾病(癥狀可能加重，特別是在治療開始時) 尚無比索洛爾治療心力衰竭并伴有下列疾病或條件的治療經驗：、NYHAⅡ級心力衰竭、胰島素依賴型糖尿病(I型)、腎功能不全(血清肌酐≥300μmol/l)、肝功能不全、年齡超過80歲、限制性心肌病、先天性心臟病、有顯著血流動力學變化的器質性瓣膜病 *3個月內發生過心肌梗塞、支氣管哮喘和其他慢性肺梗阻患者使用本品時可能會引起相應的癥狀，所以應該同時給予支氣管擴張治療。哮喘患者使用本品偶見呼吸道阻力增加，因此應增加β₂-受體激動劑的劑量。和其他β-受體阻滯劑一樣，比索洛爾可能增加機體對過敏原的敏感性和加重過敏反應，此時腎上腺素治療不一定會產生預期的治療效果。患有牛皮癬或有牛皮癬家族史的病人，只是在慎重考慮利/弊之后，方可決