酒石酸羅格列酮

處方藥醫保

通用名稱：酒石酸羅格列酮

批準文號：國藥準字H20090206

生產企業：山東魯抗醫藥股份有限公司

功能主治：1、本品僅適用于其他降糖藥無法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者。單一服用本品，并輔以飲食控制和運動，可控制2型糖尿病患者的血糖。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成分為酒石酸羅格列酮。

【功能主治】：: 1、本品僅適用于其他降糖藥無法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者。單一服用本品，并輔以飲食控制和運動，可控制2型糖尿病患者的血糖。

【用法用量】：: 本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。酒石酸羅格列酮片： 1、糖尿病的治療應個體化。所有患者應從最低劑量開始服用。進一步增加本品劑量應根據與液體潴留相關的不良事件詳細檢測結果（詳見【注意事項】，心衰和其他心臟事件）。 2、本品的起始用量為4mg/日，每日一次，每次一片。經8至12周的治療后，若空腹血糖控制不理想，可加量至8mg/日或與二甲雙胍合用。單藥治療：本品的起始用量4mg/日，每日一次，每次一片。臨床試驗表明，服用4mg/次，每日2次可更明顯降低患者的空腹血糖和HbA1c水平。 3、聯合用藥：若在現有的治療中加用本品，則應維持原有磺酰脲類藥物、二甲雙胍或胰島素的用量并加用本品。當本品與其他一些特定藥物聯合應用時，可能需要調整本品的用藥劑量（參見【注意事項】、【藥物相互作用】和【藥代動力學】）。（1）與磺酰脲類藥物合用：與磺酰脲類藥物合用時，本品的起始用量為4mg/日，每日一次，每次一片。如患者出現低血糖，需減少磺酰脲類藥物用量。（2）與二甲雙胍合用：與二甲雙胍合用時，本品的起始用量通常為4mg/日，每日1次，每次一片。在合并用藥期間，不會發生因低血糖而需調整二甲雙胍用量的情況。（3）與胰島素合用：與胰島素合用時，本品用量應為4mg。如果患者出現低血糖或空腹血糖低于100mg/dL，推薦胰島素劑量降低10-25％。繼后，根據血糖降低情況，進行個體化調整。 4、最大推薦劑量：本品最大推薦劑量為8mg/日，可單次或分2次服用。臨床研究表明，臨床試驗表明，此劑量單藥服用或與二甲雙胍合用均安全有效。與胰島素合用，本品劑量每日超過4mg目前不推薦。 5、老年患者服用本品時毋需因年齡而調整劑量。 6、腎損害患者單用本品毋需調整劑量；因腎損害患者禁用二甲雙胍，故對此類患者，本品不可與二甲雙胍合用。 7、若2型糖尿病患者有活動性肝臟的臨床表現或血清轉氨酶升高（ALT﹥正常上限2.5倍），則不推薦服用本品。患者在初次服用本品前應檢測肝功。在有任何臨床需要的情況下，需按醫囑定期復查。 8、目前，尚無18歲以下患者服用本品的資料，故不推薦兒童患者服用本品。本品單片不可掰開服用。酒石酸羅格列酮膠囊：口服。糖尿病的治療應個體化，本品的起始用量為4mg/日，每日1次，每次一片。經8-12周的治療后，若空腹血糖控制不理想，可加量至8mg/日或與二甲雙胍合用。酒石酸羅格列酮分散片： 1、糖尿病的治療應個體化。 2、本品為分散片，使用時將其加入適量水中，攪拌均勻后服用。 3、本品的起始用量為4mg/日，一次4mg（即1片），一日1次。經12周的治療后，若空腹血糖控制不理想，可加量至一日8mg（即2片），一日1次或分兩次服用（早、晚各1次）。 4、本品可于空腹或進餐時服用。 5、單藥治療：本品的起始用量4mg/日，一次4mg（即1片），一日1次。臨床試驗表明，一次4mg（即1片）、一日2次可更明顯降低患者的空腹血糖和HbAlc水平。 6、與磺酰脲類藥物或二甲雙胍合用：在使用抗糖尿病藥物的同時加服本品，毋需改變原二甲雙胍或磺酰脲類藥物的治療劑量。 7、與磺酰脲類藥物合用：與磺酰脲類藥物合用時，本品的起始用量為一日4mg（即1片），一日1次。如患者出現低血糖，需減少磺酰脲類藥物用量。 8、與二甲雙胍合用：與二甲雙胍合用時，本品的起始用量通常為一日4mg（即1片），一日1次。在合并用藥期間，不會發生因低血糖而需調整二甲雙胍用量的情況。 9、最大推薦劑量：本品最大推薦劑量為一日8mg（即2片），可單次或分2次服用。臨床研究表明，此劑量單藥服用或與二甲雙胍合用均安全有效。目前尚無本品以4mg（即1片）以上劑量與磺酰脲類藥物合用的足夠臨床試驗資料。臨床試驗表明，一日8mg（即2片）劑量降低空腹血糖和HbA1c最明顯。 10、老年患者服用本品時毋需因年齡而調整劑量。 11、腎損害患者單用本品毋需調整劑量；因腎損害患者禁用二甲雙胍，故對此類患者，本品不可與二甲雙胍合用。 12、若2型糖尿病患者有活動性肝炎的臨床表現或血清轉氨酶升高（ALT）正常上限2.5倍）。則不應服用本品。（詳見吸收、分布、排泄-肝損害患者章節）。在開始服用本品前，推薦患者檢測肝酶，之后需定期檢測肝功能。（詳見注意事項章節）。

【藥品相互作用】：: 1、本品屬噻唑烷二酮類抗糖尿病藥，通過提高胰島素的敏感性而有效地控制血糖。本品為過氧化物酶體增殖激活受體γ（PPAR-γ）的高選擇性、強效激動劑。人類的PPAR受體存在于胰島素的主要靶組織如肝臟、脂肪和肌肉組織。本品激活PPAR-Y核受體，可對參與葡萄糖生成、轉運和利用的胰島素反應基因的轉錄進行調控。此外，PPAR-y反應基因也參與脂肪酸代謝的調節。在本品臨床研究中，空腹血糖（FPG）和HbAlc的檢測結果表明，本品可改善血糖控制情況，同時伴有血胰島素和C肽水平降低，也可使餐后血糖和胰島素水平下降。本品對血糖控制的改善作用較持久，可維持達52周。 2、2型糖尿病的主要病例生理學特征為胰島素抵抗。本品的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的動物模型（由于靶組織的胰島素抵抗而出現在高血糖癥和/或糖耐量下降）中得到顯示。可有效降低ob/ob肥胖小鼠、db/db糖尿病小鼠和fa/faZucker肥胖大鼠的血糖，減輕其高胰島素血癥，并可延緩db/db小鼠和Zucker肥胖大鼠模型的糖尿病發展。動物研究提示，本品的抗糖尿病作用是通過提高肝臟、肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性而實現的，并且在脂肪組織中使胰島素調控的葡萄糖轉運因子GLUT-4的基因表達增加。本品不會使2型糖尿病和/或糖耐量減低的模型動物出現低血糖。

【注意事項】：: 1、65歲以上老年患者慎用本品。 2、心衰及心功能不全患者的使用：（1）本品與其他噻唑烷二酮類藥物類似，單用或與其他抗糖尿病藥物合用可引起液體潴留，有加重或導致充血性心衰的危險。開始使用羅格列酮和用藥劑量增加時，應監測患者心衰的癥狀和體征。如果上述癥狀或體征進一步發展，應根據現有治療標準對心衰進行控制。此外，應考慮停用羅格列酮或減少劑量。（2）充血性心力衰竭（NYHA分級為I級和II級）的患者接受羅格列酮治療發生心血管事件的危險增加。224位2型糖尿病且NYHA分級I和II級（射血分數≤45％）的患者參加了為期52周、雙盲、安慰劑對照的超聲心動圖試驗，且患者仍接受原抗糖尿病和充血性心衰的治療。一個獨立委員會按照先前定義的標準對液體相關事件（包括充血性心力衰竭）和因心血管原因住院事件進行了盲態評估。除定義的不良事件外，研究者也報告了其他心血管不良事件。盡管觀察到射血分數較基線無治療差異，在治療52周與安慰劑比較，觀察到羅格列酮治療組有更多的心血管事件（參見表2）。表2：NYHA分級I和II級充血性心力衰竭患者接受羅格列酮或安慰劑（附加原抗糖尿病和充血性心力衰竭治療）的突發心血管不良事件。安慰劑羅格列酮事件N=114n（%）N=110n（%）已定義事件心血管原因死亡4（4）5（5）充血性心力衰竭惡化4（4）7（6）住院過夜4（4）5（5）住院未過夜02（2）水腫新發生或惡化10（9）28（25）呼吸困難新發生或惡化19（17）29（26）充血性心力衰竭藥物增加20（18）36（33）心血管原因住院15（13）21（19）研究者報告未定義事件缺血性不良事件5（4）10（9）心肌梗塞5（4）5（5）心絞痛3（3）6（5）不推薦有心衰的患者使用本品，NYHA分級為Ⅲ和Ⅳ的患者禁用本品（參見【禁忌】）。尚無嚴重心衰患者（NYHA分級為Ⅲ和Ⅳ的患者）參加的臨床研究，故本品不推薦用于這類病人。（3）在由2型糖尿病患者參加的三個26周的臨床研究中，216人服用4mg本品加胰島素，322人服用8mg本品加胰島素，338人單用胰島素。入選病人的糖尿病病史較長，多伴有其他疾病，包括周圍神經病變、視網膜病變、缺血性心臟病、血管疾病和充血性心力衰竭。在這些試驗中，本品與胰島素合用組水腫、心力衰竭和其心血管疾患的不良事件的發生率稍高于胰島素單用組和安慰劑組。發生上述不良事件的患者多為老年、糖尿病病史長的患者。這些心血管不良事件在4mg和8mg劑量均可見。但是，上述資料并不能用以說明聯合治療時具有上述危險因素的病人均有發生心衰的危險。固定劑量試驗中雙盲治療期間，本品與胰島素合用治療組中10例出現心力衰竭，其中3例既往無充血性心衰史或其它心臟疾患。（4）在2型糖尿病伴有慢性腎衰患者的雙盲臨床研究中（112人服用4mg和8mg本品+胰島素，108人使用胰島素），本品與胰島素合用組與單用胰島素組出現的心血管不良時間無差異。鑒于羅格列酮的作用機制，它僅在內源性胰島素存在的條件下才可發揮作用，故本品不宜用于1型糖尿病治療。 3、低血糖：本品與其它降糖藥合用時，患者有發生低血糖的危險，必要時可減少合用藥物的劑量。 4、骨折：在一項為期4-6年的新診斷2型糖尿病患者單藥治療血糖控制的臨床試驗中，單用本品女性患者骨折發生率（9.3%，每100病人中年中2.7位患者）較單二甲雙胍（5.1%，每100病人年中1.5位患者）或單用格列本脲（3.5%，每100病人年中1.3位患者）增高。單用本品女性患者骨折大多數報告發生在上肢、手和足。應考慮患者，特別是女性患者接受本品治療的骨折風險，并注意按現行的診療常規評估患者的骨健康。 5、水腫：水腫的患者應慎用本品。（1）在健康志愿者參見的臨床試驗中，受試者服用本品8mg/日。一日一次，連續服用8周，結果表明，與安慰劑組相比，給藥組平均血容量增加具有統計學意義。由于噻唑烷二酮類藥物（包括本品），可引起液體潴留，故有加重或導致充血性心衰的危險。有心衰危險的患者慎用本品，，并應嚴密監測思者的心衰癥狀和體征（見【注意事項】）。（2）2型糖尿病患者參加的對照臨床試驗中，服用本品的患者有出現輕至中度的報道，且可能與劑量相關。（3）當本品與CYP2C8抑制劑或誘導劑聯合應用時，可能需要密切地監測糖控制情況，并調整羅格列酮的用藥劑量（參見【用法用量】、【藥物相互作用】、【藥代動力學】）。 6、體重：本品單用和與其它降糖多用可出現體重增加，且具有劑量相關性（見表3）體重增加的機制尚不清楚，但有可能為體液潴留和脂肪重新分布的共同作用的結果。本品上市后，罕見臨床試驗中所觀察到的體重異常快速增加的報道。出現體重異常增加的患者應檢測液體蓄積和容量相關的事件如過度水腫及充血性心衰。 7、血液學：本品單藥治療或與其它降糖藥合用對照臨床試驗中，可見血紅蛋白和紅細胞壓積下降（個別試驗中的平均血紅蛋白和血球壓積的減少可分別小于或等于1.0g/L和3.3%）。此改變主要出現于服藥的前3個月或發生于劑量增加后。服用本品患者可見輕度白細胞計數誡少。上述改變可能與本品治療后引起的血容量增加有關，也可能與用藥劑量相關（詳見【不良反應】實驗室異常章節）。 8、排卵：本品同其它噻唑烷二酮類藥物一樣，可使絕經前期和無排卵型伴胰島素抵抗的婦女恢復排卵。女性患者如不注意避孕，則有妊娠的可能（見【藥理毒理】章節）。因此建議絕經期前期女性患者應注意避孕。由于尚未進行與此相關的臨床研究，因此其發生率尚未知。雖然在臨床前研究中可見激素失調（見【藥理毒理】），但此發現的臨床意義尚未知。如出現未預期的月經紊亂，則應評估繼續使用本品是否有益。 9、肝臟反應：（1）噻唑烷二酮類的另一類藥物曲格列酮在臨床應用中與特異性肝臟毒性有關，且有肝功能衰竭、肝移植及死亡的罕見報告。在對照試驗中，曲格列酮組ALT水平超過正常上限3倍的發生率較安慰劑組高。少數可逆性黃疸亦見報道。（2）在共有4598例患者接受本品治療的多項臨床試驗中，服用時間約為3600病人年，無證據表明有藥物所致的肝毒性反應或ALT水平升高發生。在對照試驗中，ALT水平超過正常上限3倍的發生率分別為：馬米酸羅格列酮組0.2%，安慰劑組0.2%，陽性對照組0.5%。服用馬來酸羅格列酮惠者的ALT升高均為可逆性，且與服用本品的因果關系尚不確定。（3）本品上市后，有肝炎和肝酶升高大于3倍的報告。在這些報告的病例中，雖然因果關系并未確立，但極罕見有威脅或不威脅生命的肝功能衰竭的報告。羅格列酮在化學結構上與曲格列酮相關，曲格列酮在臨床應用中與特異性肝臟毒性有關，且有肝功能衰竭、肝移植及死亡的罕見報告?，F已退出美國市場。鑒于明確羅格列酮肝臟安全性的一些長期大規模的對照臨床試驗結果及上市后臨床應用安全性資料正在收集中，故推薦服用本品的患者定期監測肝功。病人開始服用本品前應檢測肝臟轉氨酶，服藥后根據醫生醫囑定期復查肝酶若2型糖尿病患者血清轉氨酶升高（ALT大于正常上限的2.5倍）時，則不應服用本品。所有患者在初次服用本品前應檢測肝功，在有任何臨床需要的情況下，需按醫矚定期復查。對于本品治療前或治療中酶略高（ALT為正常上限的1-2.5倍）的患者，應分析其肝酶升高的原因。對肝酶輕度升高的患者，服用本晶應慎重，適當縮短臨床隨訪時間，增加肝酶檢測頻率，以確定肝酶升高是否緩解或加重。如果服用本品的患者ALT大于正常上限3倍時，盡快復查肝酶。若復查結果肝酶仍大于正常值3倍以上時，則應停止服用本品。尚無臨床試驗以評價服用曲格列酮出現肝臟異常、肝損傷或黃疸的患者再服用羅格列酮的安全性。對于服用曲格列酮后出現黃疽的患者不推薦服用本品。如果患者出現肝功異常征兆如：不明原因的惡心、嘔吐、腹痛、乏力、厭食或尿色加深，應檢測肝酶。是否繼續用本品治療取決于臨床及試驗數據結果評價。如出現黃疸，則需停藥。 11、實驗室測定：應定期檢測空腹血糖及HbAlc。建議患者在服用本品前檢測肝功，服藥后亦需定期檢測肝功。 12、黃斑水腫：上市后在一些服用本品或噻唑烷二酮類藥物的2型糖尿病患者中，報告了黃斑水腫。一些患者主訴視物模糊和視力下降，但是一些患者是經常屬眼科檢查所診斷。在黃斑水腫診斷時，大多數患者伴有外周水腫。一些患者停服噻唑烷二酮類藥物后，他們的黃斑水腫改善。按照美國糖尿病協會的標準治療指南，糖尿病患者應該進行常規的眼科檢查，另外，如果糖尿病患者出現視力障礙，應該立即去眼科就診，不管患者的基礎用藥或其他體檢發現（參見不良事件）。 13、患者須知：（1）飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量、誡輕體重和增加運動可提高胰島素的敏感性，故其不僅是2型糖尿病的基本治療，且可有效地保持藥物療效。（2）2型糖尿病患者應按要求控制飲食，并定期監測血糖和糖化血紅蛋白。告知患者，需治療2周后方可見血糖降低，2-3個月可觀察到療效。同時告知者開始服用本晶前需檢測肝功，服藥后應根據醫生醫囑定期復查肝酶。在任何臨床需要的情況下，需按醫囑定期復査。患者若出現不明原因的癥狀，如惡心、嘔葉、腹痛、乏力、厭食或尿色加深，應立即就診。（3）在服用本品治療期間如出現體重驟增、水腫、氣短或其它心力衰竭的癥狀時，需及時咨詢醫生意見。（4）本品可于空腹或進餐時服用。（5）應對患者及其家屬說明，本晶與其它口服降糖藥合用可能發生低血糖的危險性、低血糖癥狀及處理、以及易引起低血糖發生的原因。（6）本品可使伴冇胰島抵抗的絕經前期和無排卵型婦女恢復排卵，因此建議患者服用本品時，需采取避孕措施。以上不良反應還未經過專門的臨床研究，因此其發生率尚未知。 14、對駕駛和機器操作的影響：對駕駛和機器操作的影響尚未知。 15、婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠期藥品安全分類目錄C級。無論是否存在藥物暴露，所有妊娠均有發生出生缺陷、流產或其他不良結果的背景風險，對于高血糖妊娠該風險更高，但可通過良好的代謝控制來降低風險。因此，對于糖尿病患者或有妊娠糖尿病史的患者，在孕前及整個懷孕過程中維持良好的代謝控制非常重要。對此類患者應嚴密監測其血糖控制。專家推薦在懷孕期間使用胰島素單藥治療以維持血糖水平盡可能接近正常值。: （2）已報告本品可通過人胎盤屏障，且可在胎兒組織中測出。尚無足夠的人類妊娠和哺乳期使用本品的資料。懷孕期間不應使用本品。本品可使伴有胰島素抵抗的絕經前期和無排卵型婦女恢復排卵，因此建議患者服用本品時，需采取避孕措施。 16、兒童用藥：兒童使用本品的安全性及有效性的資料尚未建立。 17、老年用藥：群體藥代動力學分析結果表明，年齡對羅格列酮的藥代動力學無顯著影響（參見【臨床藥代動力學】特殊人群），因此老年患者服用本品時毋需因年齡而調整劑量。在臨床對照試驗中，老年組（≥65歲）與成人組（<65歲）在藥物的安全性與有效性方面未觀察到總體上的差異。 18、藥物過量：目前尚缺乏人體藥物過量的資料。健康受試者單劑口服本品最高達20mg，仍可很好耐受。一旦發生藥物過量，應根據病人的臨床表現給予相應的支持治療。

【不良反應】：: 以下患者禁用本品： 1、有心衰病史或有心衰危險因素的患者。 2、有心臟病病史，尤其是缺血性心臟病病史的患者。 3、骨質疏松癥或發生過非外傷性骨折病史的患者。 4、嚴重血脂紊亂的患者。 5、NYHA分級為II和IV級的心衰患者（詳見【注意事項】）。 6、禁用于既往對羅格列酮或其他賦形劑具有過敏史的患者。