一、發(fā)病原因
黏脂貯積癥的病因是常染色體隱性遺傳。
二、發(fā)病機制
本癥是由多種水解酶缺陷引起的，利用病人成纖維細胞混合培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，此癥的基本生化缺陷是幾種溶酶體酶的識別部位異常。溶酶體酶的正常組合需要細胞內(nèi)的協(xié)同作用，即細胞合成、分泌水解酶，細胞表面識別水解酶，繼之被溶酶體攝取，并固定于溶酶體內(nèi)。細胞表面識別水解酶，需要在細胞表面和溶酶體水解酶上都有特異性部位。目前認為黏脂貯積癥Ⅱ型系基因突變引起的幾種溶酶體酶發(fā)生識別部位缺損，也就是酶分子結(jié)構(gòu)中的識別亞基異常所致。
Strecker等(1976)發(fā)現(xiàn)此癥病人組織細胞神經(jīng)氨酸酶缺乏，可能該種酶缺乏與多種溶酶體水解酶的識別部位異常有關(guān)，如己糖苷酶、葡萄糖苷酸酶、半乳糖苷酸酶等的識別部位缺損，造成過多的中性、酸性黏多糖及黏脂沉積于組織細胞內(nèi)而致病。
病理：組織學改變主要限于間質(zhì)細胞。肝組織活檢顯示大多數(shù)庫普弗細胞形態(tài)正常，而肝細胞內(nèi)充有各種類型的包涵體，可含有無包膜的脂肪小滴，也有0.7～50nm的包涵體，這些包涵體表現(xiàn)為不同程度的長方形結(jié)晶，并位于微絲物質(zhì)內(nèi)，微絲物質(zhì)外包有一層膜。肝細胞內(nèi)最多的一種包涵體含有親水物質(zhì)，該物質(zhì)具有成層結(jié)構(gòu)或呈小球狀。腎臟的包(Bowan)氏囊細胞顯示有類似肝細胞所存有的包涵體，其大小為0.3～4.0nm，PAS染色呈陽性。腦組織的神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞在顯微鏡下顯示正常，但在電子顯微鏡下可見神經(jīng)元、星狀細胞和血管周圍上皮細胞有0.3～1.5nm的透明包涵體，周圍有包膜空泡，空泡內(nèi)有均勻而細小的顆粒基質(zhì)，這種基質(zhì)含有少量的成層結(jié)構(gòu)，還有較致密的、周圍有包膜的親水包涵體。髂骨嵴活檢顯示軟骨細胞質(zhì)內(nèi)含有大量溶酶體，溶酶體內(nèi)含有細小、網(wǎng)狀、顆粒狀及有膜的包涵體。組織化學染色顯示包涵體內(nèi)沉積有中性、酸性黏多糖和黏脂。顯微鏡檢查可發(fā)現(xiàn)軟骨內(nèi)骨化明顯障礙，伴有完全性增生、肥大性軟骨脫鈣區(qū)。原有的骨小梁短，近骨干處混有持續(xù)存在的軟骨區(qū)。所有器官的成纖維細胞內(nèi)均含有大量周圍有包膜的空泡，從而使成纖維細胞呈明顯的氣球樣。周圍淋巴細胞也可有多數(shù)大空泡。所有器官成纖維細胞內(nèi)的包涵體均為多形性，從透明空泡到致密親水小體或成層排列不等。
