OA的病因目前尚不清楚，可能與多種因素有關(guān)。
1、年齡 OA的患病率隨著年齡增長而增長，這是由于老化的關(guān)節(jié)軟骨改變了軟骨細(xì)胞功能和軟骨性質(zhì)，軟骨細(xì)胞保護(hù)和修復(fù)組織的能力下降，軟骨細(xì)胞本身有絲分裂和合成能力下降，對合成代謝生長因子的反應(yīng)性降低。另外，年齡的增長還可能伴有肌力的下降及本身感覺敏感性的下降，這些關(guān)節(jié)保護(hù)機(jī)制的退行性改變也增加了OA的風(fēng)險。
2、性別 女性較男性多發(fā)，且女性所累及的關(guān)節(jié)比男性更多，女性手、膝、髖及足OA的患病率和嚴(yán)重程度更高，而男性脊柱OA的患病率和嚴(yán)重程度更高。女性圍絕經(jīng)期以后雌激素缺乏與OA有關(guān)。
3、遺傳因素 編碼關(guān)節(jié)軟骨成分的基因突變，往往導(dǎo)致軟骨組織的完整性遭破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)的退行性病變。維生素D受體基因的多態(tài)性使OA相對危險性增加。還有包括IL-1基因簇、鈣調(diào)蛋白1基因等也會在OA發(fā)病中發(fā)揮一定作用。
4、肥胖 肥胖增加了負(fù)重關(guān)節(jié)的負(fù)荷，是導(dǎo)致病情加重的重要因素，可能與肥胖并存的脂類、嘌呤和糖類代謝異常有關(guān)。
5、關(guān)節(jié)損傷和過度使用 任何原因引起的關(guān)節(jié)形狀異常，如關(guān)節(jié)脫位、髕骨或十字韌帶切除術(shù)后、骨壞死及骨折不良復(fù)位都可以改變關(guān)節(jié)負(fù)荷的傳送及關(guān)節(jié)面的負(fù)荷分布，使關(guān)節(jié)面對合不良，關(guān)節(jié)軟骨面局部負(fù)荷和磨損增加，造成OA。文獻(xiàn)報道反復(fù)使用拇指且缺乏足夠的休息，以及拇指負(fù)擔(dān)過大的工作，如理發(fā)師、裁縫、清潔工等是第一腕掌關(guān)節(jié)OA的危險因素，長期的蹲、跪姿勢均可增加膝OA的風(fēng)險。
6、其他因素 如生物力學(xué)異常包括關(guān)節(jié)面不對稱、發(fā)育異常、對線不良、關(guān)節(jié)不穩(wěn)等均可增加OA風(fēng)險。在血色病、褐黃病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等患者，分別含有鐵血黃素、馬尿酸聚合物、尿酸鹽晶體在軟骨基質(zhì)內(nèi)沉著，直接或者通過增加基質(zhì)硬度間接損傷軟骨細(xì)胞。
總之，OA病因迄今未明，其發(fā)生發(fā)展可能是多因素作用的結(jié)果。
