(一)發病原因
目前認為本病是多因素疾病，主要是遺傳因素與子宮內環境因素相互作用的結果。患先心病的母親其子女的先心病發病率為3‰～16‰，父親為先心病患者其子女的先心病發病率為1‰～3‰，遠高于正常人群的患病率，這表明遺傳因素在先心病發病中起著重要作用。某些子宮內環境因素也有引起先心病的危險，主要有子宮內病毒感染(如風疹病毒)，藥物作用(如苯妥英鈉、華法林)，還有環境、早產、高齡產婦、放射線作用等。
(二)發病機制
因解剖病變的不同，心房間隔缺損有不同的類型，主要有卵圓孔未閉、第一孔未閉、第二孔未閉，在老年先心病ASD中以第二孔未閉為多見。ASD是心房水平左向右分流的先天性心臟畸形。在心室收縮期，二、三尖瓣關閉，左右心房壓力階差不大;而在心室舒張期，血液從左心房充盈左心室時阻力大(左心室壁厚)，充盈壓亦高;而血液經房間隔缺損充盈右心室所遇阻力小(右心室壁薄)，充盈壓亦低，右心室易擴張(順應性好)，所以ASD一般為舒張期的左向右分流。分流量的大小主要取決于左、右心室的順應性及缺損大小。ASD患者，能成活至老年，一般缺損不大、分流量不多，往往在青少年期未被發現。隨年齡的增長，尤其是合并有高血壓或冠心病的老年患者，由于血壓的升高或冠心病導致心肌缺血，均可使左心室順應性減退，而使左、右心室充盈壓階差增大。此時盡管缺損大小不變，而左向右分流的血量會驟增，長期肺血流量增加可導致肺小動脈內膜增生，中層增厚，管腔狹窄，肺動脈壓力明顯增加可出現顯著的肺動脈高壓。當肺動脈壓力顯著升高可出現右向左的分流而引起發紺，稱為艾森曼格綜合征(Eisenmenger’s syndrome)。
