一、發病原因

　　結腸黑變病無種族遺傳性，常見于老年人，至今確切病因尚不清楚。早在1928年Banle提出了MC與蒽醌類瀉藥(73%)的關系，長期口服瀉藥被多數學者公認是引起MC的主要原因，其中尤以蒽醌類藥物(美鼠李皮、番瀉葉、大黃蘇打等)為主?？诜耘｜S解毒片、麻仁潤腸丸、蘆薈、果導等提取物制成的瀉藥和二苯甲烷類瀉藥(如比沙可啶)，亦可引起MC。并且服藥的時間和方法也影響著MC的發生。有報告服用瀉藥者出現結腸黑變病的最短時間國外為4個月，國內為1個月，小于4個月者為23.0%。另一組材料顯示，間斷服藥小于1年的患者，結腸黑變病的發生率為9.52%;間斷服藥超過1年者為11.25%，連續服藥小于1年，MC的發生率為77.78%;連續服藥超過1年者，發病率高達81.06%。然而，并非所有的MC都與瀉藥有關，有約1/4病人長期服用蒽醌類瀉藥無黑變。而另有l/4的黑變患者無長期用藥史，有患者隨著便秘的減輕，MC減輕或消失，認為便秘可能是原因之一。近年來隨著人們飲食習慣的改變即脂肪及蛋白質攝入增加、纖維素攝入減少，便秘、直腸前突、肛直腸反射失調等排便困難患者的增多，結腸黑變病患者明顯增加。潰瘍性結腸炎也可能是導致MC的另一個因素，其中有患者未用過瀉藥而內鏡卻同時發現潰瘍性結腸炎和黑變病。還有慢性腹瀉的部分患者同時發生MC，推斷慢性腹瀉也是MC的病因之一。有人報道因腹部槍傷后，輸尿管與結腸吻合者，吻合口以下也發生黑變。此外有人認為年老體弱，胃腸運動功能減退，糞便在腸道停留時間過長也可能與MC有關。還有人提出年齡亦影響MC的發生，其中>60歲的發病率顯著高于其他年齡組(P<0.01)，發病率甚至高達88%。至于MC與結直腸癌和腺瘤、息肉的關系各家文獻報道并不一致。國內外報道結腸癌伴發率分別為5.4%和5.9%，結腸息肉伴發率分別為55%和19.2%。Siegers的前瞻性研究表明，有MC則患結直腸癌危險性增大，Tanaka等應用1-羥基蒽醌成功地建立了大腸腫瘤的動物模型。國內的一組資料提示MC患者中結腸息肉的發病率為36%。一份對14篇回顧性研究的總結指出，服用蒽醌類及其他瀉藥與結直腸癌之間的關系有統計學意義。但Nusko等的一項病例對照研究卻顯示服用蒽醌類瀉劑，結腸黑變病不會增加結腸腺瘤和結腸癌發生的危險性。由于結腸息肉是明確的癌前病變，雖然目前對于結腸腫瘤與MC是伴發還是因果關系還不能確定，但警惕患MC后有可能發生結腸癌是必要的?？傊琈C是一種與長期便秘及服用瀉藥有關的色素沉著性疾病，其色素來源尚不清楚，結腸黑變病現象是便秘本身所致，還是長期服用刺激性瀉藥的作用所為，或兩者因素共同作用的結果，以及與結腸癌、結腸(絨毛狀)腺瘤和潰瘍性結腸炎的明確關系尚待進一步前瞻性研究。

　　二、發病機制

　　瀉藥中所含的各種色素是致病的根本原因。Isek報道1例口服7年竹葉提取物的患者發生了MC，也證明了這一點。

　　各種瀉藥進入大腸后，可致短暫的、劑量相關的結腸黏膜上皮細胞的凋亡，產生的凋亡小體被單核巨噬細胞所吞噬，并通過基底膜小孔移行至黏膜的固有層。在巨噬細胞的溶酶體內，凋亡小體轉化為典型的脂褐素或其他色素，隨著瀉藥的長期應用，這些含有色素的巨噬細胞不斷聚集，最終發展為典型的MC改變。由于巨噬細胞內的脂褐素顆粒大量堆積，嚴重者導致細胞崩解，脂褐素顆粒逐漸擴散到周圍結締組織間質中，電鏡檢查可以發現這一現象。這是目前被大多數學者認可的MC的發病機制。組織化學研究表明，MC色素含有糖脂和糖蛋白成分，支持來源于凋亡上皮細胞或其代謝產物，而非瀉劑本身，且凋亡上皮細胞數量與MC程度呈正相關。當然，還有人提出凋亡未必是MC發生的主要機制。

　　在結腸的正常黏膜上有不同程度的色素沉著，呈棕色、褐色、黑色條紋狀或虎皮狀局限性或彌漫性分布，合并有息肉者呈粉紅色或白色，黏膜下血管網不清楚。光鏡下結腸黏膜上皮細胞大致正常，黏膜下層增厚水腫，固有層內有大量密集或散在分布的巨噬細胞，形態不規則，胞質內充滿色素顆粒，細胞核被遮蓋。有時巨噬細胞外也可見到色素顆粒，嚴重的結腸黑變病的患者，在黏膜下或腸系膜淋巴結中也可看到含色素顆粒的巨噬細胞及色素顆粒，這時黑色素染色(Fontana銀染色)陽性，鐵染色陰性。電鏡觀察下黏膜固有層內可見巨噬細胞的數量和體積明顯增加。其胞質及周圍的結締組織中有大量脂褐素沉著。在腸壁神經叢的無髓神經纖維附近也可見到含有脂褐素顆粒的巨噬細胞，同時見到成纖維細胞的吞噬現象。