一、病因
發(fā)病機(jī)制多傾向于攻擊因素-防御因素失衡學(xué)說，當(dāng)胃粘膜的攻擊因素增強(qiáng)
和(或)防御因素削弱則可形成潰瘍。
重要的因素：幽門螺桿菌感染與阿司匹林(ASA)或其他非甾體類抗炎藥
(NSAIDs)的使用。
1.致消化性潰瘍的有害因素
基本因素是胃酸-胃蛋白酶分泌增加。
1)胃酸：
胃酸增高的原因：
A.促胃泌素：人促胃泌素G17(胃竇部最高)或G34(十二指腸最高)增加。
B.十二指腸潰瘍(DU ) 病人的壁細(xì)胞對胃泌素刺激敏感。另外，基礎(chǔ)胃酸
分泌量分泌的緊張度增加，敏感性也增加。
C.壁細(xì)胞數(shù)量增加：十二指腸潰瘍病人為1.8 x 109(增加1倍多)，潰瘍病人
為0.8 x 109 (接近正常)。
D.其他因素：神經(jīng)、內(nèi)分泌、旁分泌等因素。
胃酸分泌隨著年齡改變而變化，小兒出生時因有母體胃素，因此胃液呈堿
性，2天后母體胃泌素減少，胃酸降低，所以新生兒在出生2天后就可發(fā)生
急性胃潰瘍、胃穿孔。
胃酸分泌隨年齡增加，年長兒消化性潰瘍較嬰兒多。
2)胃蛋白酶：
胃蛋白酶的消化作用須有足夠的酸，使pH達(dá)到3以下才能激活胃蛋白酶，胃
酸與胃蛋白酶共同作用產(chǎn)生潰瘍，但胃酸是主要因素。
小兒出生時胃液中胃蛋白酶含量極微，以后緩慢增加，至青春期達(dá)到成人
水平。
3)幽門螺桿菌(Hp)感染：
抑制Hp使原發(fā)性消化性潰瘍愈合率增加，消除Hp以后潰瘍復(fù)發(fā)率顯著下
降。
二、發(fā)病機(jī)制
1.Hp菌株種類
具有細(xì)胞空泡毒素(CagA、VagA)的Hp菌株感染，使患潰瘍的
機(jī)會增加。
2.宿主的遺傳易感性
O型血的人及血型物質(zhì)不分泌型者發(fā)生率高。
3.炎癥反應(yīng)
中性粒細(xì)胞引起氧化反應(yīng)。Hp表面蛋白質(zhì)激活單核細(xì)胞和巨
噬細(xì)胞，分泌IL-1、TNF，合成血小板激活因子而產(chǎn)生嚴(yán)重的病理反應(yīng)。
4.酸分泌反應(yīng)
導(dǎo)致胃竇部炎癥，使胃竇部胃泌素釋放增加，生長抑素分
泌下降而致胃酸分泌增加。
5.引起十二指腸的胃上皮化生
使十二指腸碳酸氫鹽分泌降低，胃酸分泌
增加。
另有人認(rèn)為Hp產(chǎn)生的細(xì)胞空泡毒素在胃液中釋放與激活，通過幽門到腸
管，活化的空泡毒素在未被腸內(nèi)一些蛋白酶消化前，即引起十二指腸上皮
細(xì)胞空泡形成，于是在十二指腸缺乏Hp存在的條件下，導(dǎo)致十二指腸潰
瘍。
6.膽汁酸鹽
在胃竇或十二指腸發(fā)生動力紊亂時，膽汁反胃，引起胃黏膜損傷，特別是
膽汁和胰液在十二指腸互相混合生成溶血卵磷脂，后者破壞胃黏膜屏障，
使氫離子反向彌散而損害胃黏膜。
現(xiàn)認(rèn)為膽汁中主要是膽汁酸(膽鹽)對胃黏膜造成損傷。
原理：
A.增加胃內(nèi)氫離子的反向彌散和降低黏膜電位差
B.刺激肥大細(xì)胞釋放組胺，致使胃黏膜血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管壁的通透性增
加。使黏膜水腫、出血、發(fā)炎、糜爛，容易發(fā)展成潰瘍。
7.藥物因素
較重要的藥物有3類：
1）阿司匹林(ASA);
2）非甾體抗炎藥物(NSAIDs)，如吲哚美辛、保泰松;
腎上腺皮質(zhì)激素。
作用特點(diǎn)：
小劑量時可致血小板功能障礙，稍大劑量可引起急性淺表性胃黏膜糜爛致
出血。
ASA/NSAIDs致胃潰瘍機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為藥物直接損傷胃黏膜，使氫
離子逆向彌散增加、抑制前列腺素合成，使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，胃
黏膜血液供應(yīng)障礙，胃黏膜屏障功能下降。
8.遺傳因素
1）具有家族史。
十二指腸潰瘍更明顯。家族發(fā)病率1級家屬>2級家屬>3級家屬。另外，男性
多于女性。
O型血者較多發(fā)生PUD、潰瘍伴出血、穿孔，且癥狀較嚴(yán)重，多發(fā)生合并
癥。
2）人類白細(xì)胞抗原HLA中HLA-DQAl*03基因與十二指腸潰瘍有關(guān)。
3）對于十二指腸潰瘍患者，胃蛋白酶原(PG)分泌的PGⅠ在血清含量高，并
可遺傳。
9.食物因素
食米區(qū)發(fā)病率較食面區(qū)高。
飲食習(xí)慣不良，如亂吃冷飲等，對胃黏膜造成直接損傷。
10.精神因素
人胃黏膜隨人的情緒變化而出現(xiàn)不同的反應(yīng)。當(dāng)機(jī)體處于精神緊張或應(yīng)激
狀態(tài)時，胃酸分泌增加，胰腺分泌下降，胃的排空率明顯下降。
三、防御
1.胃黏膜屏障作用
胃黏膜屏障是由黏膜表層上皮細(xì)胞的細(xì)胞膜及細(xì)胞間隙的緊密連接所組
成。表面覆蓋一層由黏膜上皮細(xì)胞及胃隱窩處頸黏膜細(xì)胞分泌黏液，使其
下面的黏膜與胃腔內(nèi)容物隔離，阻擋氫離子及胃蛋白酶的損害。
黏膜抵抗氫離子反滲的作用過程：
1）維持胃液中氫離子濃度與胃壁組織液中氫離子濃度的梯度差。
2）抵擋氫離子逆向彌散及其他有害物質(zhì)對黏膜的損害。
3）上皮和黏膜/黏膜下血循環(huán)營養(yǎng)黏膜，并促進(jìn)愈合。
2.碳酸氫鹽分泌
胃和十二指腸黏膜近端分泌小量碳酸氫鹽進(jìn)入黏膜層，中和黏膜層表面的
酸，抵擋氫離子的逆向彌散。
3.胃黏膜血液供應(yīng)與上皮細(xì)胞再生能力
胃、十二指腸黏膜層血液供應(yīng)充足，及時向黏膜細(xì)胞輸送營養(yǎng)物質(zhì)及清除
代謝產(chǎn)物，使上皮細(xì)胞及時更新。
當(dāng)胃黏膜供血不足，黏膜缺血壞死，細(xì)胞再生更新延緩時，則有可能形成
潰瘍。
4.表皮生長因子
表皮生長因子(EGF)在胃腸道內(nèi)與胃黏膜的特異受體結(jié)合而發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)作
用。給消化性潰瘍病人口服EGF后，可促進(jìn)潰瘍愈合。
作用機(jī)理可能與EGF參與胃黏膜上皮細(xì)胞再生的調(diào)節(jié)，刺激消化道黏膜DNA
合成，促進(jìn)上皮再生與痊愈及使胃黏膜血流量增多有關(guān)。
5.前列腺素作用
胃黏膜上皮細(xì)胞合成及釋放內(nèi)源性前列腺素(PG)，主要是PGE2;
PGE2具有細(xì)胞保護(hù)作用，即防止各種有害物質(zhì)對消化道上皮細(xì)胞損傷和酸
壞死。
1）主要作用：
①保護(hù)胃黏膜免遭有毒物質(zhì)的損害。
②減少非甾體抗炎藥物所致消化道出血。
2）作用機(jī)理：
①促使胃黏膜上皮細(xì)胞分泌黏液及HCO3-。
②抑制基礎(chǔ)胃酸及進(jìn)餐后胃酸分泌。
③加強(qiáng)黏膜的血液循環(huán)和蛋白質(zhì)合成。
④促進(jìn)表面活性磷脂的釋放，從而加強(qiáng)了胃黏膜表面的流水性。
⑤清除氧自由基。
四、發(fā)病特點(diǎn)
十二指腸潰瘍多位于球部，以大彎和前壁多見，潰瘍表面一般不超過1cm。
胃潰瘍可見于胃竇、體和底部，以角切跡和胃竇多見。
損傷的深度可達(dá)黏膜肌層，而糜爛只限于黏膜表層。
