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再生障礙性貧血(再生障礙性貧血 )

別名:
髓勞,再障
傳染性:
無傳染性
治愈率:
70%(骨髓移植治療)
多發(fā)人群:
青壯年,男性多見
發(fā)病部位:
骨髓 血液血管
典型癥狀:
乏力 胃腸道出血 出血傾向 眼底出血和滲出 內(nèi)臟出血
并發(fā)癥:
是否醫(yī)保:
掛號(hào)科室:
血液科
治療方法:
支持治療

再生障礙性貧血有哪些癥狀?

  【癥狀體征】

  分先天性和獲得性兩大類,以獲得性居絕大多數(shù)。先天性再障甚罕見,其主要類型為Fanconi貧血。獲得性再障可分原發(fā)和繼發(fā)性兩型,前者系原因不明者,約占獲得性再障的50%;又可按臨床表現(xiàn)、血象和骨髓象不同綜合分型,分為急性和慢性兩型;國(guó)外按嚴(yán)重度劃分出嚴(yán)重型再障,后者劃分標(biāo)準(zhǔn)須血象具備以下三項(xiàng)中之二項(xiàng):①中性粒細(xì)胞絕對(duì)值<500/mm 3,②血小板數(shù)<2萬/mm 3,③網(wǎng)織紅細(xì)胞(紅細(xì)胞壓積糾正值)<1%;骨髓細(xì)胞增生程度低于正常的25%,如<50%,則造血細(xì)胞<30%。其中中性粒細(xì)胞絕對(duì)值<200/mm 3者稱極重型再障。1987年第四屆全國(guó)再障學(xué)術(shù)會(huì)議上將急性再障稱重型再障I型,慢性再障后期發(fā)生急變者稱重型再障Ⅱ型。

  再障臨床表現(xiàn)主要為貧血、出血、感染。臨床表現(xiàn)的輕重取決于血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板減少的程度,也與臨床類型有關(guān)。

   1.急性再障

急性再障的特點(diǎn)為起病急、進(jìn)展迅速、病程短,發(fā)病初期貧血常不明顯,但隨著病程進(jìn)展,貧血進(jìn)行性加重,多有明顯乏力、頭暈、心悸等癥狀,雖經(jīng)大量輸血貧血也難以改善。出血和感染常為起病時(shí)的主要癥狀,幾乎每例均有出血,出血部位廣泛,除皮膚、黏膜(口腔、鼻腔、齒齦、球結(jié)膜)等體表出血外,常有深部臟器出血,如便血、尿血、陰道出血、眼底出血及顱內(nèi)出血,后者常危及患者生命。半數(shù)以上病例起病時(shí)即有感染,以口咽部感染、肺炎、皮膚腫、腸道感染、尿路感染較常見。嚴(yán)重者可發(fā)生敗血癥。致病菌以大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌多見。感染往往加重出血,常導(dǎo)致患者死亡。

  2.慢性再障

慢性再障的特點(diǎn)為起病緩、病程進(jìn)展較慢、病程較長(zhǎng)。貧血為首起和主要表現(xiàn),輸血可改善乏力、頭暈、心悸等貧血癥狀。出血一般較輕,多為皮膚、黏膜等體表出血,深部出血甚少見。病程中可有輕度感染、發(fā)熱,以呼吸道感染多見,較易得到控制;如感染重并持續(xù)高熱,往往導(dǎo)致骨髓衰竭加重而轉(zhuǎn)變?yōu)橹匦驮僬稀?/p>

  3.再障相關(guān)疾病

  (1)陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)/再障綜合征:

PNH與再障之間關(guān)聯(lián)很強(qiáng),二種病常同時(shí)或先后發(fā)生在同一患者,臨床特點(diǎn)相似,都有全血細(xì)胞減少和骨髓增生低下,發(fā)病有地域傾向,亞洲發(fā)病率高,對(duì)免疫抑制劑治療有效。PNH以血管內(nèi)溶血、靜脈血栓和骨髓造血功能衰竭為特點(diǎn),許多病人死于血栓,而不是出血并發(fā)癥。

  (2)肝炎/再障綜合征:

急性病毒性肝炎后再障并不罕見,至今已有數(shù)百例報(bào)道。在西方報(bào)道的再障患者中2%~9%以前有肝炎病史,亞洲比例可能更高。雖然病毒性肝炎有時(shí)可合并輕度血細(xì)胞減少,但出現(xiàn)嚴(yán)重全血細(xì)胞減少和骨髓增生低下并不常見,估計(jì)占兒童肝炎的比例<0.07%,占非甲非乙肝炎的2%。在暴發(fā)性血清陰性肝炎導(dǎo)致肝功能衰竭的患者中,1/3會(huì)最終發(fā)生再障。肝炎后再障有下列幾個(gè)特點(diǎn):①常發(fā)生在病毒性肝炎后1~2個(gè)月內(nèi),在炎癥康復(fù)期出現(xiàn)嚴(yán)重全血細(xì)胞減少,在病毒性肝炎炎癥期可有輕度血細(xì)胞減少,如粒細(xì)胞、血小板減少,大紅細(xì)胞增多,不典型淋巴細(xì)胞增多等,類似輕度再障表現(xiàn)。其預(yù)后極差,1年內(nèi)死亡率可達(dá)90%;②引起肝炎后再障的病毒至今不甚明確,幾乎所有研究均表明其病毒為非甲、非乙、非丙、非庚型肝炎病毒。再障病人合并丙肝和庚肝病毒性肝炎常見,多認(rèn)為是反復(fù)輸血所致,而非再障的原因;③血清陰性急性病毒性肝炎與丙型肝炎在臨床上有明顯不同,即父母接觸不是一個(gè)危險(xiǎn)因素,患者急性期肝功能異常非常嚴(yán)重,晚期并發(fā)癥常見。肝炎/再障綜合征,應(yīng)首選異體骨髓移植,有明顯免疫激活標(biāo)記的患者,強(qiáng)化免疫抑制治療常有效。

  (3)妊娠合并再障:

罕見,妊娠是否為誘發(fā)因素尚不清楚。妊娠時(shí)骨髓增生低下則相對(duì)較常見,常在妊娠開始時(shí)出現(xiàn)全血細(xì)胞減少,而在分娩或妊娠中止后恢復(fù),但是少數(shù)妊娠合并再障可延續(xù)到產(chǎn)后。妊娠合并再障的生存率,母親為53%,嬰兒為75%,69%患者妊娠過程順利,故對(duì)堅(jiān)持繼續(xù)妊娠的母親可采用間斷輸血治療,但病情惡化時(shí)應(yīng)終止妊娠。

  (4)傳染性單核細(xì)胞增多癥后再障:

急性EB病毒感染引起的傳染性單核細(xì)胞增多癥常合并粒細(xì)胞減少和其他血液學(xué)異常,但是合并再障罕見。由于EB病毒感染是最常見的病毒性疾病,很多人臨床癥狀不明顯,全血細(xì)胞減少可以是部分傳染性單核細(xì)胞增多癥的早期或恢復(fù)期的主要表現(xiàn),部分患者癥狀消失后血象可自行恢復(fù)。有報(bào)道在特發(fā)性再障骨髓造血細(xì)胞中檢出EB病毒,因而EB病毒感染后的再障可能比以前預(yù)期的發(fā)生率要高。抗病毒治療對(duì)部分EB病毒感染后再障患者有效,皮質(zhì)激素及ATG等免疫抑制劑治療亦對(duì)部分患者有效,應(yīng)當(dāng)在病程早期應(yīng)用。

  (5)嗜血細(xì)胞綜合征/再障綜合征:

嗜血細(xì)胞綜合征患者有骨髓增生低下,亦有可能從骨髓增生活躍轉(zhuǎn)為增生低下。74%患者出現(xiàn)三系細(xì)胞減少,均有貧血,9l%出現(xiàn)血小板減少,65%出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少。與典型再障不同之處,為嗜血細(xì)胞綜合征/再障綜合征患者均有系統(tǒng)性免疫缺陷、惡性腫瘤和感染。在感染中以病毒感染最常見,常為皰疹病毒、特別是EB病毒,其他如巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、B19微小病毒、HIV-1,其次為細(xì)菌和原蟲感染,骨髓移植后排斥亦可并發(fā)嗜血細(xì)胞綜合征。診斷依靠組織活檢和骨髓涂片。在病毒感染伴隨的嗜血細(xì)胞綜合征中常見到免疫系統(tǒng)激活表現(xiàn),如外周血IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-2可溶性受體水平增高,CD8 陰性細(xì)胞增多,T細(xì)胞體外培養(yǎng)產(chǎn)生IFN-γ也明顯增多。臨床應(yīng)用環(huán)孢素A(CsA)有效也說明T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫增強(qiáng)是造血功能衰竭的發(fā)病機(jī)制。

  (6)輸血后的移植物抗宿主病

再障是輸血后所致移植物抗宿主病的常見的致死性并發(fā)癥。兒童先天免疫缺陷、化療后癌癥患者、近年來接受過繼免疫的白血病患者,輸入少量的供者淋巴細(xì)胞就足以產(chǎn)生移植物抗宿主病,且對(duì)免疫抑制劑治療產(chǎn)生抵抗,其血液學(xué)共同表現(xiàn)是全血細(xì)胞減少和骨髓增生低下。

  (7)結(jié)締組織病

再障可能是嗜酸細(xì)胞性筋膜炎的一種臨床表現(xiàn)。嗜酸細(xì)胞性筋膜炎是一種嚴(yán)重的、以皮膚硬化為主要表現(xiàn)的結(jié)締組織病,其病理為皮下和筋膜纖維化,臨床表現(xiàn)為皮膚硬化,嗜酸性粒細(xì)胞增多,高γ球蛋白血癥,ESR增快,對(duì)皮質(zhì)激素治療反應(yīng)良好。此外,系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎均有合并再障的報(bào)告,但因常用免疫抑制劑治療,易與藥物副作用相混淆。

  【診斷】

  1987年第四屆全國(guó)再障學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的再障診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:①全血細(xì)胞減少,網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值減少。②一般無脾腫大。③骨髓檢查顯示至少一部位增生減低或重度減低(如增生活躍,巨核細(xì)胞應(yīng)明顯減少,骨髓小粒成份中應(yīng)見非造血細(xì)胞增多。有條件者應(yīng)作骨髓活檢等檢查)。④能除外其他引起全血細(xì)胞減少的疾病,如陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、骨髓增生異常綜合征中的難治性貧血、急性造血功能停滯、骨髓纖維化急性白血病惡性組織細(xì)胞病等。⑤一般抗貧血藥物治療無效。

  1964年中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所提出的再障診斷依據(jù),經(jīng)國(guó)內(nèi)20多年臨床實(shí)踐,并經(jīng)過兩次修訂,于1987年確定為我國(guó)現(xiàn)行再障診斷標(biāo)準(zhǔn),具體內(nèi)容如下。

  1.全血細(xì)胞減少,網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值減少。

  2.一般無脾大。

  3.骨髓檢查至少一個(gè)部位增生減低或重度減低。

  4.能除外其他引起全血細(xì)胞減少的疾病,如陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、骨髓增生異常綜合征、急性造血功能停滯、骨髓纖維化、急性白血病、惡性組織細(xì)胞病等。

  5.一般抗貧血藥物治療無效

  (1)急性再障(AAA),亦稱重型再障Ⅰ型(SAAⅠ):

  ①臨床表現(xiàn):發(fā)病急,貧血呈進(jìn)行性加劇,常伴嚴(yán)重感染,內(nèi)臟出血。

  ②血象:除血紅蛋白下降較快外,須具備以下3項(xiàng)中之2項(xiàng):

  A.網(wǎng)織紅細(xì)胞<1%,(經(jīng)血細(xì)胞比容糾正)絕對(duì)值<0.015×1012/L。

  B.白細(xì)胞明顯減少,中性粒細(xì)胞<0.5×109/L。

  C.血小板<20×109/L。

  ③骨髓象:

  A.多部位增生減低:三系造血細(xì)胞明顯減少,非造血細(xì)胞增多,如增生活躍須有淋巴細(xì)胞增多。

  B.骨髓小粒非造血細(xì)胞及脂肪細(xì)胞增多。

  (2)慢性再障(CAA):

  ①臨床表現(xiàn):發(fā)病慢,貧血、感染、出血較輕。

  ②血象:血紅蛋白下降速度較慢,網(wǎng)織紅細(xì)胞、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板值常較急性再障為高。

  ③骨髓象:

  A.三系或二系減少:至少一個(gè)部位增生減低,如增生活躍紅系中常有炭核晚幼紅比例增多,巨核細(xì)胞明顯減少。

  B.骨髓小粒脂肪細(xì)胞及非造血細(xì)胞增多。

  (3)病程中如病情變化:臨床表現(xiàn)、血象及骨髓象與急性再障相同,稱重型再障Ⅱ型(SAAⅡ)。

  目前國(guó)外沿用Camitta(1976)提出的重型再障(SAA)診斷標(biāo)準(zhǔn):外周血中性粒細(xì)胞<0.5×109/L,血小板<20×109/L,貧血及網(wǎng)織紅細(xì)胞<1%。具備上述3項(xiàng)中之2項(xiàng),并有骨髓增生重度減低(<正常的25%),或增生減低(為正常的25%~50%),其中非造血細(xì)胞>70%,即可診斷為SAA;未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者為輕型再障(MAA)。近年來,不少學(xué)者將粒細(xì)胞<0.2×109/L的SAA定為極重型再障(VSAA)。

  典型病例診斷并無困難,可根據(jù)臨床兼有貧血、出血、感染表現(xiàn),外周血全血細(xì)胞減少,骨髓增生減低并除外其他引起全血細(xì)胞減少的疾病,即可確定診斷。對(duì)少數(shù)不典型病例,可借助于觀察病態(tài)造血、骨髓活檢、造血祖細(xì)胞培養(yǎng)、溶血試驗(yàn)、染色體、癌基因、核素骨髓掃描等檢查加以鑒別。

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