眼部神經纖維瘤病癥狀診斷
癥狀：
多數神經纖維瘤是神經纖維瘤病的表現之一，而神經纖維瘤病有多種臨床表現，可累及中樞神經系統、周圍神經系統、骨骼、肌肉、皮膚和眼部。眼部常是神經纖維瘤病的好發部位，幾乎可侵及所有眼部結構和組織。主要表現：
1.眼部表現：眼部易累及的部位依次為眼瞼、眼眶、葡萄膜、視神經、角膜、結膜、鞏膜，晶狀體和玻璃體一般不受累。
1)眼瞼：眼瞼是最常受累的部位，上瞼多見，常為單側性。上眼瞼的叢狀神經纖維瘤瞼皮下瘤細胞彌漫性增生，軟性肥厚無邊界，如面團狀，會引起機械性上瞼下垂，呈特征性的“S”狀上眼瞼畸形。病變不斷增生引起瞼裂延長，上瞼外翻，也可有雙上瞼及雙下瞼發病。此叢狀或局部帶蒂的纖維瘤多伴有色素斑，眶上及顳側皮膚受累，顳部色素增多和顳骨缺失。
2)眼眶：眼眶內結節狀或叢狀神經纖維瘤：可使眼球突出，眶壁、蝶骨發育不良，常顯示眶外壁、眶頂骨質缺失，眶上裂擴大，范圍較大的骨缺損導致腦膜或腦膜腦組織疝入眶內，出現搏動性眼球突出，因系由頸動脈搏動，通過顱內傳導而來，故無血管雜音，捫診也無震顫。
3)虹膜錯構瘤(Lisch結節)：虹膜錯構瘤常見于雙側性，呈半球形白色或黃棕色隆起斑點，境界清楚的膠樣結節，稱為虹膜結節。隆起于虹膜面。常從16歲開始生長，隨年齡增大而繼續發展。另外還可以有先天性葡萄膜外翻、虹膜異色的存在。
4)脈絡膜錯構瘤：發生率為30%，其呈棕黑色扁平狀或輕度隆起，散在性地分布于多色素的區域。
5)視神經：可發生膠質瘤或錯構瘤，約有1/4～1/2視神經膠質瘤患者合并神經纖維瘤病。也可以是真性腫瘤。瘤體常在蛛網膜下隙內增殖，4～8歲時起病，表現為單側眼球進行性突出和視力喪失、視盤水腫或萎縮。90%的病例腫瘤會累及視神經管的前段而引起視神經孔擴大，B型超聲波或CT檢查可見視神經腫大，X線顯示視神經孔擴大。
6)視網膜：亦可發生膠質錯構瘤，角膜神經粗大，結膜、淺層鞏膜偶有纖維增生或腫物，鞏膜可有色素沉著，有時可引起眼球增大呈牛眼狀，但眼壓并不高。
7)神經纖維瘤合并青光眼：可因前房角有異常組織阻塞致先天性青光眼，眼球直徑較大。當腫物累及同側上眼瞼或眼球本身時，則應注意可能已經合并有青光眼，其發病率可高達50%。青光眼常在出生時或出生后不久發生，也偶有晚發者。臨床上多為開角型，單眼居多。如青光眼較早發生，則出現先天性青光眼的各種病變，如發生較晚則與成年人的開角型青光眼相似。
2.全身表現：
1)皮膚咖啡樣色素斑：這是本病最常見的體征，又稱為Cafeau Lait斑，其呈多發性，大小不等(數毫米至數厘米)，邊緣不規則的淡棕色斑，多位于軀干部，位于背部、腋下，其數目常與疾病嚴重程度有關。只要發現一處，就應考慮到神經纖維瘤病。這些皮膚咖啡斑在6個以上，直徑在15mm或一個直徑在6cm以上有診斷意義。此斑在出生時或出生后不久即已出現，在兒童期此斑的大小和數量會增多。病理改變為多巴陽性色素細胞的增多引起基底細胞層色素的增生所致。
2)皮膚神經纖維瘤：周圍神經鞘細胞增生而形成的彌漫性叢狀神經瘤。其在青春期出現，在一生中瘤體的數量會增多。因為瘤所在的表面皮膚變厚、起褶，觸診時感覺似一個蟲袋，所以又稱為神經瘤性象皮病。有的表現為纖維軟疣，為具有色素和帶蒂的、松軟的瘤結節，由結締組織、增生的神經鞘細胞和增大的皮神經組成。這些皮下腫物為多發性，嚴重病例可有數百個，遍布全身，大小不一，小如豌豆，大如雞蛋，多沿神經干分布，呈念珠狀，大多數突出體表，有的在皮下。皮膚或皮下神經纖維瘤是本病主要診斷指征。根據國際診斷標準，以上所述為Ⅰ型神經纖維瘤病(NF-1)。臨床上還有一種特殊類型是神經纖維瘤病Ⅱ型。國際上區別神經纖維瘤病I和Ⅱ型標準如下：
①神經纖維瘤病Ⅰ型：是一種常染色體遺傳性疾病，發病率約1/3000。其基因位于17號染色體長臂。Ⅰ型神經纖維瘤病診斷標準：
有下述兩個以上癥狀者，可以診斷神經纖維瘤病Ⅰ型：
A.6個以上咖啡斑，青春期前直徑>6cm，青春期后直徑>15cm。
B.兩個以上任何類型的神經纖維瘤或一個叢狀神經纖維瘤。
C.腹部或縱軸區的雀斑。
D.明確的骨性病變，如蝶骨發育異常或骨皮質變薄合并或不合并假關節病。
E.視神經膠質瘤。
F.2個以上的Lisch結節(虹膜錯構瘤)。
G.父母、同胞之一患有神經纖維瘤病Ⅰ型或具有神經纖維瘤病Ⅰ型的子女。
②神經纖維瘤病Ⅱ型(NF-2)：以前稱雙側聽神經瘤神經纖維瘤病(bilateral acoustic neurofibromatosis)或中樞神經纖維瘤病(central neurofibromatosis)，是臨床較少見的常染色體畸形，發病率約1/50000～1/40000，基因位于22號常染色體。Ⅱ型神經纖維瘤病診斷標準：
有以下兩條之一者：
A.增強MRI或CT掃描證實雙側聽神經瘤。
B.父母、同胞之一患有神經纖維瘤病Ⅱ型或具有神經纖維瘤病Ⅱ型的子女，或有單側聽神經瘤或具有下列任何體征之一：a.神經纖維瘤。b.腦膜瘤。c.膠質瘤。d.神經鞘瘤。e.年輕患者的后囊下白內障。
(3)骨骼系統的改變：約有29%的患者有先天性骨骼缺陷，表現為骨質肥大及侵蝕，X線及顯微鏡下所見同囊性纖維性骨炎相似，常累及蝶骨和眼眶，脊柱和肢體也可受累。
(4)神經系統改變：中樞神經系統受累的同時，常有顱內腫物，如腦膜瘤、膠質瘤等。腫瘤可引起顱內高壓、眩暈、運動或知覺障礙、視野缺損。雙側聽神經瘤較多見，產生腦橋角癥狀。另外，脊髓、腦神經、周圍神經、交感神經和腎上腺(嗜鉻細胞瘤)等均可累及。
5)其他：部分患者有半側面部萎縮，少數可有智力低下、精神障礙、隱睪等。
3.根據該病的典型的臨床表現，并結合輔助檢查可以明確診斷。神經纖維瘤病的診斷標準有：
1）皮膚色素斑6個或6個以上，直徑至少15mm或腋窩雀斑。
2）皮膚和皮下良性神經纖維瘤是本病主要標志。
3）“中樞型”在缺乏皮膚體征時診斷較困難。可根據有無陽性家族史、雙側聽神經瘤、單側搏動性眼球突出，以及智力遲鈍、癲癇發作、脊柱畸形等發現，并經仔細檢查，在獲得皮膚體征時可確診。
4）對少數疑難病例，需經活檢或病程達一定階段時才能確診。
4.神經纖維瘤病嚴重性分級：
Ⅰ級：最輕度(皮膚表現、色素斑、無并發神經纖維瘤)。
Ⅱ級：輕度(輕度脊柱側曲，早熟青春期，行為障礙)。
Ⅲ級：中度(需醫學照顧，偏側肥大，控制發作，胃腸道受累)。
Ⅳ級：主要感覺或運動中樞損害(顱內腫塊，嚴重精神發育遲緩，嚴重脊柱側曲，不能控制發作)。
