毛細胞白血病一般治療
毛細胞白血病西醫(yī)治療
一、治療：
脾切除是HCL的傳統(tǒng)治療方法，隨干擾素α和核苷類似物(2’-deoxycofomycin，DCF;2-chlorodeoxyadenosine，CdA)的應用，HCL的治療有了很大進展。DCF或CdA成了目前HCL的標準治療，在大多數(shù)患者可取得較持久的完全緩解期。
1.脾切除：
直到20世紀80年代中期，脾切除一直是HCL的標準治療方法，不同程度的全血細胞減少是脾切除的重要指征。脾大所致血細胞減少主要有以下機制：
①細胞淤滯增加;
②細胞破壞增加;
③外周血細胞稀釋。另外脾大與高代謝、體重下降、疲乏、上腹部不適等直接有關。脾切除不僅可改善臨床癥狀，而且約2/3的患者可取得血液學緩解，多數(shù)研究證明脾切除可延長生存期。脾切除對生存期的影響主要與手術后骨髓細胞成分的比例和血小板計數(shù)有關：細胞面積≥85%，血小板低于60×109/L預示預后差。
目前脾切除已不是HCL的首選治療，但在脾破裂、病灶以脾腫大為主或血小板明顯減少者仍應選擇脾切除。
2.干擾素
αα-2a干擾素和α-2b干擾素均有效，詳細機制不清楚。總的有效率達90%(CR占8%，PR74%)，并可使感染發(fā)生率明顯下降。本治療起效快，治療幾周后外周血中毛細胞即可消失，血小板計數(shù)、血紅蛋白、中性粒細胞數(shù)亦可分別在2個月、4個月、4～6個月內恢復正常。骨髓中毛細胞比例可明顯下降，但很少完全消失，網(wǎng)狀纖維亦仍然存在。CD5 和不典型HCL對干擾素α治療反應較差。
干擾素α常用劑量：(2～4)×106U/m2，每周3～7 次，連用12 個月。增加劑量和延長治療周期并不增加療效，僅增加 副作用。停藥后易復發(fā)，多在停藥6～31 個月復發(fā)。小劑量(1×106U/m2，每周3 次或3×106U/m2，每周1 次)維持治療可延長緩解期，毒副作用亦較小。停藥復發(fā)者再用干擾素α或核苷類似物治療均有效。
3.核苷類似物：
應用于HCL治療的核苷類似物主要有噴司他丁(DCF)和2′-氯脫氧腺苷(CdA)，氟達拉濱已證明有效，但尚需更廣泛研究。噴司他丁(DCF)是一種高效的治療HCL藥物，可取得比干擾素α素更高的持續(xù)緩解率。CR率可達59%～89%(平均76%)，PR率4%～37%(平均13%)。脾切除后復發(fā)、對干擾素α素耐藥者還可有效，CR率仍有33%～42%，PR 42%～45%。常用治療方案：噴司他丁(DCF) 4mg/m2，每2周1次，達CR的平均治療時間是8 (4～15)個周期，即4個月左右。開始治療后外周血淋巴細胞計數(shù)迅速下降，治療的第1周毛細胞可下降50%～95%。血小板計數(shù)、中性粒細胞數(shù)和血紅蛋白很快恢復。同干擾素α不同的是噴司他丁(DCF)可逆轉骨髓纖維化。噴司他丁(DCF)亦無法根除毛細胞群，采用免疫組化方法在CR患者仍可檢測到殘留的毛細胞。噴司他丁(DCF)停藥后也會復發(fā)，近半數(shù)的患者在停藥30(7～80)個月后復發(fā)，但CR持續(xù)時間較干擾素α明顯延長。
噴司他丁(DCF)一般耐受性較好，50%左右的患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐和嗜睡。治療初期由于藥物相關的中性粒細胞減少可出現(xiàn)發(fā)熱。另外，噴司他丁(DCF)可引起T細胞尤其是CD4 細胞數(shù)量的減少。
′-氯脫氧腺苷(CdA)是一種同噴司他丁(DCF)一樣有效的HCL治療藥物，用藥方法有多種：①0.1mg/(m2·d)，連續(xù)輸注7天;②0.1mg/(m2·d)，輸注2 h，連用5天;③0.1mg/(m2·d)，皮下注射，連用7天;④0.1mg/m2，每周皮下注射1次。以上方法均取得了較好療效，CR率75%～85%(平均82%)，PR 11%～22%(平均13%)，復發(fā)率較低(文獻報道為3%～20%)。CdA和DCF之間無交叉耐藥。2′-氯脫氧腺苷(CdA)的主要副作用是發(fā)熱，半數(shù)患者治療開始后可即刻出現(xiàn)，抗生素治療無效，可能與腫瘤溶解和細胞因子釋放有關。另外，CD4 和CD8 細胞均明顯減少(CD8 細胞可在3個月內恢復，CD4 細胞需至少3年才能恢復到正常水平)。
4.苯丁酸氮芥(瘤可寧)和其他藥物。
二、預后：
1.HCL的自然中位生存期為53個月。脾切除者的中位生存期是6.9年。脾切除術后繼續(xù)IFNα治療，可明顯延長壽命。核苷類似物問世大大改善了患者的預后，CR率高，持續(xù)CR期長，4年時總生存率已達95%。不少文獻報告，青年男性、脾輕度腫大、血象基本正常，提示HC負荷低，即使不予治療也可長期穩(wěn)定。但90%的病人應積極治療，爭取長期生存。
