怡諾尼康(乙胺吡嗪利福異煙片(Ⅱ))

蒙脫石散

本品為復方制劑，其組分為利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇。

本品每袋含蒙脫石3克。輔料為：一水葡萄糖、糖精鈉。

沈陽紅旗制藥有限公司

博福-益普生(天津)制藥有限公司

國藥準字H20051903

國藥準字H20000690

適用于肺結(jié)核短程療法的最初2個月的強化治療，在此階段必須每日服用。

用于成年人及兒童急、慢性腹瀉。

1、口服。體重30-37kg的患者每日2片，體重38-54kg的患者每日3片，體重55-70kg的患者每日4片，體重71kg以上的患者每日5片，飯前1小時頓服。本品不適用于體重30kg以下的患者。 2、本品應用于抗結(jié)核短程療法的強化治療階段，即療程的起初2個月。根據(jù)WHO建議，該階段之后用利福平和異煙肼繼續(xù)治療至少4個月。 3、如果使用本品初期強化治療被中斷，原因包括患者不愿服藥或出現(xiàn)禁忌，繼續(xù)治療，利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇必須單獨服用，因為利福平需要以較低的劑量再次服用。或遵醫(yī)囑。

口服。成人每次1袋（3克），一日3次。

1、對利福平、吡嗪酰胺、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇或任何輔料過敏者禁用。 2、肝功能不正常者、膽道梗阻者、3個月以內(nèi)孕婦、痛風患者、精神病、癲癇病患者、糖尿病有眼底病變者、卟啉癥禁用。 3、嚴重腎功能不全患者（肌酐清除率﹤30ml/min）禁用； 4、禁忌與伏立康唑和蛋白酶抑制劑聯(lián)合使用（詳見【藥物相互作用】）。

偶見便秘，大便干結(jié)。

兒童注意事項： 兒童可安全服用本品，但需注意過量服用易引起便秘。 妊娠與哺乳期注意事項： 孕婦及哺乳期婦女可安全服用本品。 老人注意事項： 老年人可安全服用本品。

適用于肺結(jié)核短程療法的最初2個月的強化治療，在此階段必須每日服用。

用于成年人及兒童急、慢性腹瀉。

據(jù)文獻報道如下：出現(xiàn)頻率：常見不良反應：＞1/100，不常見不良反應：≥1/1,000和≤1/100，罕見不良反應：≥1/10,000和≤1/1,000，極罕見不良反應：＜1/10,000。 1、利福平連續(xù)和間歇治療過程中的不良反應如下： （1）血液和淋巴系統(tǒng)失調(diào)：罕見：暫時性白細胞減少，嗜酸性粒細胞增多。在少數(shù)情況下，間歇治療比連續(xù)治療更容易出現(xiàn)血小板減少，血小板減少性紫癜的癥狀。有報道表明，如果                  在出現(xiàn)紫癜以后繼續(xù)服用利福平，會出現(xiàn)腦出血并發(fā)生死亡。溶血和溶血性貧血。 （2）內(nèi)分泌失調(diào)：罕見：月經(jīng)紊亂（極少數(shù)情況出現(xiàn)閉經(jīng)）；引發(fā)艾迪生癥患者出現(xiàn)危象。 （3）精神失常：精神錯亂。 （4）神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)：常見：疲勞、困倦、頭痛、輕度頭痛、眩暈。罕見：共濟失調(diào)，肌無力。 （5）眼部異常：常見：眼紅，并可造成隱形眼鏡永久變色。罕見：視力障礙。嚴重癥狀，例如滲出性的結(jié)膜炎。 （6）胃腸道異常：常見：厭食、惡心、腹痛和胃脹。罕見：嘔吐、腹瀉、糜爛性胃炎及假膜性結(jié)腸炎。 （7）皮膚及皮下組織異常：常見：臉紅、瘙癢、皮疹、蕁麻疹。罕見：嚴重的全身過敏反應，如：剝脫性皮炎、Lyell’s綜合癥、類天皰瘡。 （8）肝膽異常：常見：無癥狀的肝藥酶增高。罕見：肝炎、黃疸、誘導性卟啉病。 （9）腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：罕見：血尿素氮、尿酸含量增高，急性腎衰引起血紅蛋白尿、血尿及慢性間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎、腎小管壞死。 （10）一般不良狀況：常見：體液及分泌物如尿液、唾液、淚液、糞便、痰液及汗液可呈橘紅色。罕見：虛脫，休克，水腫。 2、利福平間歇療法或停藥后恢復治療的不良反應：當患者使用利福平時，不是按每天的常規(guī)用藥或暫時中斷給藥后的恢復治療，常見“流感樣綜合癥”發(fā)生，可能由于免疫病理反應引起的。表現(xiàn)為發(fā)熱、震顫、頭痛、頭暈和肌肉疼痛等。偶可發(fā)生血小板減少、紫癜、呼吸困難、哮喘、溶血性貧血、休克和急性腎衰。當利福平暫時停藥恢復治療或利福平給予每周一次劑量（≥25mg/kg）時，這種嚴重的綜合癥可能突然發(fā)生，而不出現(xiàn)在進行性的“流感樣綜合癥”中。 3、異煙肼的不良反應： （1）血液和淋巴系統(tǒng)異常：罕見：嗜酸性粒細胞增多、血小板減少、貧血（血溶性貧血，缺鐵性貧血）。非常罕見：粒細胞缺乏。 （2）內(nèi)分泌異常：罕見：干擾個別激素的肝臟代謝、導致月經(jīng)紊亂、男性乳房發(fā)育、庫興氏綜合癥、難以控制的糖尿病、高血糖癥、代謝性酸中毒。 （3）精神異常：罕見：精神失常、過度興奮、欣快、失眠。: （4）神經(jīng)系統(tǒng)異常：常見：周圍神經(jīng)炎（常見于劑量大、營養(yǎng)不良、酗酒、慢乙酰化和糖尿病患者）表現(xiàn)為手腳麻木、針刺感。罕見：視覺神經(jīng)損害、抽搐、頭暈、頭痛、病毒性腦炎、大劑量可提高癲癇病患者癲癇發(fā)作的頻率。 （5）胃腸道異常：常見：惡心、嘔吐、上腹部疼痛。 （6）肝膽異常：常見：肝功能障礙（通常血清轉(zhuǎn)氨酶水平輕度或一過性增高），常見的前驅(qū)癥狀是食欲不佳、惡心、嘔吐、疲勞、抑郁和虛弱。罕見：肝炎、重度肝炎。 （7）一般不良狀況：常見：過敏、藥疹、發(fā)熱。罕見：過敏、口干、燒心、尿頻、風濕、全身性紅斑狼瘡癥、糙皮病、血管炎、淋巴結(jié)病變、痤瘡。 4、吡嗪酰胺的不良反應：  （1）血液和淋巴系統(tǒng)異常：罕見：血小板減少、缺鐵性貧血、凝血障礙、脾腫大。 （2）胃腸道異常：常見：惡心、嘔吐、厭食、腹痛。 （3）肝膽異常：常見：早期治療過程中血清轉(zhuǎn)氨酶中度或一過性增高，卟啉病。罕見：與劑量有關的嚴重肝中毒、肝腫大、黃疸。 （4）腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：常見：高尿酸血癥（通常無癥狀），痛風。罕見：慢性間質(zhì)性腎炎，尿潴留。 （5）一般不良狀況：常見：過敏、輕度關節(jié)痛、肌肉痛。罕見：過敏、皮疹、光過敏、蕁麻疹、瘙癢、發(fā)熱、痤瘡。 5、乙胺丁醇的不良反應： （1）血液和淋巴系統(tǒng)異常：罕見：血小板減少、白細胞減少。 （2）精神異常：不常見：幻覺。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)異常：不常見：頭暈、定向障礙、意識錯亂、頭痛、不適。罕見：外周神經(jīng)炎（手腳麻木、刺痛、灼痛、虛弱）。 （4）眼部異常：罕見：劑量依賴性眼球后視神經(jīng)炎（視物模糊、眼痛、紅綠色盲、失明）。 （5）胃腸道異常：不常見：腹痛、食欲不振、惡心嘔吐、厭食。 （6）皮膚及皮下組織異常  不常見：瘙癢、蕁麻疹、皮疹。 （7）腎臟和泌尿系統(tǒng)異常  不常見：血尿酸增高，引起痛風急性發(fā)作（寒戰(zhàn)、關節(jié)疼痛、腫脹，尤其是大拇指，踝關節(jié)和膝蓋）。 （8）一般不良狀況：罕見：超敏反應（皮疹、發(fā)熱、關節(jié)疼痛）、過敏反應。

1.本品具有層紋狀結(jié)構及非均勻性電荷分布，對消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素有固定，抑制作用;對消化道粘膜有覆蓋能力，并通過與粘液糖蛋白相互結(jié)合，從質(zhì)和量兩方面修復、提高粘膜屏障對攻擊因子的防御功能;2.本品不進入血液循環(huán)系統(tǒng)，并連同所固定的攻擊因子隨消化道自身蠕動排出體外。本品不影響X光檢查，不改變大便顏色，不改變正常的腸蠕動。

1、警告： （1）由于在人群中存在乙酰化亞型，所以對具有極快或極慢乙酰化能力的患者應該分別服用四種藥物，從而使異煙肼的劑量易于調(diào)整。 （2）在使用本品時如果發(fā)生嚴重的急性過敏反應要立即停用，如：血小板減少，紫癜，溶血性貧血，呼吸困難和類似哮喘的癥狀，休克或腎衰等，在使用利福平治療極個別的病例中也可能出現(xiàn)這些不良反應，當患者出現(xiàn)上述不良反應時則不應該再服用利福平。 （3）在其它過敏癥狀出現(xiàn)時也應停用，如：發(fā)熱或皮膚反應。為安全起見，在治療過程中不應繼續(xù)使用或恢復使用利福平。 （4）在使用本品治療有視力方面缺陷的患者時，應多加注意。建議在開始使用和使用過程中（尤其是使用較高劑量時）應該定期做眼部檢查，包括分辨力，顏色辨別和視野的檢查。應該記錄每位患者在治療期間所作的視力檢查，在臨床治療期間若出現(xiàn)視力疾病應建議患者停止繼續(xù)使用。 2、注意事項： （1）本品用藥注意事項和利福平，異煙肼，乙胺丁醇和吡嗪酰胺各藥品使用中的注意事項相同。 （2）建議患者應不間斷治療。 （3）損害肝功能，營養(yǎng)不良，酗酒。 （4）利福平，異煙肼，乙胺丁醇，吡嗪酰胺主要在肝臟代謝，故在服用過程中通常會發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高，高于正常范圍的上限（ULN）。在剛開始治療的前幾周可能會出現(xiàn)肝功能紊亂，但無需中斷治療，在治療的第三個月會自然恢復到正常范圍。 （5）使用利福平時，雖然常出現(xiàn)輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，但黃疸或肝炎卻極少見。在同時服用異煙肼和利福平的患者中，堿性磷酸酶升高主要是利福平引起，而轉(zhuǎn)氨酶升高則可能由異煙肼，利福平，吡嗪酰胺分別引起的，或者是三者聯(lián)合作用而引起的。 （6）肝功能損害的患者在治療時應當慎用，并嚴格進行藥物監(jiān)護。在這些患者中應當進行仔細的肝功能監(jiān)測，尤其是出現(xiàn)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（SGPT/ALAT）和血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(SGOT/ASAT)時，治療前和治療中每一周或每兩周進行肝功能監(jiān)測。如果出現(xiàn)肝細胞損害的癥狀應立即停藥。 （7）膽紅素和/或轉(zhuǎn)氨酶中度升高不必停止治療；但在對肝功能反復測試之后，應當對膽紅素和/或轉(zhuǎn)氨酶的變化趨勢并與患者的臨床身體狀況聯(lián)系起來做出判斷。 （8）當患者出現(xiàn)黃疸或轉(zhuǎn)氨酶超過其正常范圍上限（ULN）的3倍時，建議停止使用異煙肼。為了便于這種臨床情況的治療，應更換復合型藥物的本品，而使用單一成份的利福平，異煙肼，吡嗪酰胺或乙胺丁醇。 （9）如果肝功能未能恢復正常或轉(zhuǎn)氨酶超過正常范圍上限的5倍，應當停用利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。為了有利于治療，應將固定劑量復合制劑的本品更換為單一成份藥物制劑。 （10）在使用異煙肼時，對有慢性肝疾病的患者應進行嚴密的監(jiān)測。異煙肼可以導致嚴重的、甚至是致命的肝炎，這一情況可能在使用其治療后的數(shù)月內(nèi)發(fā)生。雖然由于使用異煙肼所導致的肝細胞毒性反應在20歲左右的患者中罕見，但其發(fā)生頻率隨著年齡的增長而增加，在50歲以上的患者中發(fā)生幾率達到3％。嚴密的肝功能監(jiān)測會使肝細胞毒性反應的發(fā)病率降低。 （11）應該監(jiān)測患者和肝炎發(fā)生有關的前兆癥狀，如：疲勞、虛弱、不適、厭食、惡心、嘔吐。一旦這些癥狀出現(xiàn)，或發(fā)現(xiàn)肝損害，應立即停止藥物治療。若繼續(xù)應用本品治療則可能加重肝損害程度。 （12）慢性肝疾病患者同慢性酒精中毒和營養(yǎng)不良的患者一樣，在使用本品治療結(jié)核時應盡可能的減少本品對肝臟的損害。如果抗結(jié)核治療是必需的，那么利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇的劑量應該調(diào)整，而本品不適用于此類患者。 （13）由于服用高劑量的異煙肼能使營養(yǎng)不良或老年患者維生素B6生成不足，故補充維生素B6可能是必要的。 3、損害腎功能：嚴重腎功能不全的患者，異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇消除緩慢，使體內(nèi)藥物濃度升高，不良反應增加，中度腎功能損害的患者（肌酸酐清除率30-60ml/min）應慎用本品。 4、痛風：有痛風病史的患者在應用吡嗪酰胺、乙胺丁醇時應慎用。服用期間定期檢查血尿酸。當患者有痛風性關節(jié)炎時應停藥。 5、血液病：當延長治療時程，以及治療有肝功能紊亂的患者時，應該做全血細胞檢查。一旦出現(xiàn)紫癜或血小板減少時應立即停用利福平。吡嗪酰胺可能會影響凝血時間或血管完整性，應告知有咳血癥狀的患者。 6、糖尿病：已有報道，糖尿病患者服用異煙肼，將增加控制糖尿病病情的難度。 7、癲癇：由于異煙肼和乙胺丁醇有神經(jīng)毒性作用，故在治療有驚厥病史患者時，應嚴密觀察。 8、神經(jīng)病：有外周或視神經(jīng)炎的患者應慎用。當患者有酗酒史時，應定期做神經(jīng)系統(tǒng)方面的檢查。補充維生素B6能延緩或降低異煙肼對患者神經(jīng)系統(tǒng)的損害，尤其是年老和營養(yǎng)不良的患者。維生素B6的劑量應在執(zhí)業(yè)醫(yī)生的指導下用藥。 9、避孕：在應用利福平治療的過程中，應采用另外的非激素法避孕。 10、酒精：在應用本品治療期間，患者應戒酒。 11、實驗室檢查：在治療前和治療過程中應定期做全血細胞計數(shù)檢查、肝功能檢查（SGPT/ALAT，SGOT/ASAT）、腎功能檢查和尿酸監(jiān)測等。在應用乙胺丁醇治療時，建議做視力檢查。 12、合并用藥：利福平是細胞色素P450系統(tǒng)的有效誘導劑，可促進合并用藥的藥物代謝，使血藥濃度降低，藥效減弱。如果有能力監(jiān)測藥物在肝臟代謝并進行劑量調(diào)整，該藥仍可以與利福平合用。 13、本品不適合與下列藥物合用：奈韋拉平、辛伐他汀、口服避孕藥和利托那韋（當?shù)蛣┝坑盟帟r，血藥濃度會明顯降低）。 14、本品會輕度影響服藥者的駕駛能力和使用機器的能力。乙胺丁醇引起的精神錯亂、定向力障礙、幻覺、眩暈、不適和視覺障礙等不良反應可能影響服藥者駕駛和使用機器的能力。 15、孕婦及哺乳期婦女用藥：禁用于妊娠前3個月的孕婦。如果藥品可能對患者有益，應考慮該治療方案。只有當對母親的潛在益處大于對胎兒的潛在風險時，才能使用本品。 （1）利福平：在公布的有限的關于妊娠期使用的臨床數(shù)據(jù)表明，不會增加胎兒致畸的可能性。利福平能透過胎盤。在妊娠期的最后幾周使用利福平能導致母體和新生兒的產(chǎn)后出血。動物研究表明劑量≥150mg/kg時，會出現(xiàn)生殖毒性。 （2）異煙肼：據(jù)有限數(shù)據(jù)顯示，本品未出現(xiàn)預期的先天性致畸。能透過胎盤，對幼兒產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，動物研究表明有生殖毒性。 （3）吡嗪酰胺：未見關于吡嗪酰胺的動物生殖毒性研究，妊娠婦女服用吡嗪酰胺是否對胎兒有損害，尚未證實。 （4）乙胺丁醇：能透過胎盤，并可能導致胎兒的血藥濃度為母體的30%。有限的臨床數(shù)據(jù)表明不會增加人體內(nèi)胎兒致畸的可能性，動物研究表明有潛在致畸危險。推薦在妊娠期的最后一個月，母體及分娩后新生兒口服維生素K，因利福平可導致母體及新生兒出血。由于異煙肼對幼兒可能產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，妊娠期間需要補充維生素B6。 （5）利福平，異煙肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇能進入乳汁，但尚未觀察到對哺乳嬰兒的不良反應。但鑒于異煙肼和乙胺丁醇在理論上會有神經(jīng)毒性作用，服藥期間建議不要進行哺乳。 16、兒童用藥：本品不宜用于兒童。 17、老年用藥：老年人往往伴有生理性腎功能減退，故應按腎功能調(diào)整用量。或遵醫(yī)囑。 18、藥物過量： （1）利福平：中毒：嬰幼兒（1-4歲）口服100mg/kg利福平出現(xiàn)典型性的皮膚癥狀；成年人服用15g重度中毒，服用12g中度中毒，服用60g可產(chǎn)生極其嚴重的中毒。 癥狀：胃腸道不適、嘔吐、盜汗、呼吸困難、癲癇、腎衰、肝功不全、意識錯亂、全身瘙癢、皮膚和尿液呈橘紅色、面部水腫、肺腫脹。 處理：洗胃，洗胃后給予活性炭，以吸收胃腸道內(nèi)殘余的利福平；對癥治療；腎衰時需要透析。 （2）異煙肼：:中毒：酒精可誘發(fā)毒性反應。嬰幼兒的致死劑量是80-150mg/kg；15歲少年服用5g致命性中毒；8歲兒童服用900mg中度中毒；3歲兒童服用2-3g嚴重中毒；15歲少年服用3g，成年人服用5-7.5g可產(chǎn)生極其嚴重的中毒。 癥狀：典型癥狀是癲癇和代謝性酸中毒、尿酮、高血糖；眼眶肌陣攣、頭暈、耳鳴、震顫、反射亢進、意識錯亂、幻覺；呼吸抑制、窒息；心動過速、心率失常、高血壓；惡心嘔吐、發(fā)熱、橫紋肌溶解、彌散性血管內(nèi)凝血、高血糖、高血鉀、肝臟受損。異煙肼的劑量超過10mg/kg可影響外周神經(jīng)系統(tǒng)，損害病人的駕駛或操作機械的能力。 處理：無癲癇發(fā)作史的患者洗胃，洗胃后給予活性炭吸附殘余的異煙肼。收集到的血樣應立即做血氣，離子，血尿素氮，血糖的含量測定。出現(xiàn)癲癇發(fā)作和代謝性酸中毒時，每克的異煙肼給予維生素B61克；癲癇發(fā)作和異煙肼給藥劑量不確定時，用5克的維生素B6靜脈注射；無癲癇癥狀，預防給予維生素B62-3克，靜脈注射。為減輕血管刺激，維生素B6用前稀釋，并且藥物用輸液泵或注射泵在30min內(nèi)注入體內(nèi)，必要時重復給予維生素B6。安定可增強維生素B6的作用，可單獨使用高劑量的安定治療癲癇發(fā)作。嚴重病例有呼吸抑制，及時搶救；糾正代謝性酸中毒和離子紊亂；利尿，嚴重中毒時進行血液透析；對癥治療。 （3）吡嗪酰胺：肝功能異常、高尿酸血癥。 （4）乙胺丁醇：食欲不振、胃腸道紊亂、發(fā)熱、頭痛、頭暈、意識錯亂、幻覺。

1.治療急性腹瀉，應注意糾正脫水。2.如需服用其它藥物，建議與本品間隔一段時間。3.過量服用，易致便秘，小兒服用時尤其注意。