怡諾尼康(乙胺吡嗪利福異煙片(Ⅱ))

處方藥醫保

通用名稱：怡諾尼康(乙胺吡嗪利福異煙片(Ⅱ))

批準文號：國藥準字H20051903

生產企業：沈陽紅旗制藥有限公司

功能主治：適用于肺結核短程療法的最初2個月的強化治療，在此階段必須每日服用。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

【主要成分】：: 本品為復方制劑，其組分為利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇。

【功能主治】：: 適用于肺結核短程療法的最初2個月的強化治療，在此階段必須每日服用。

【用法用量】：: 1、口服。體重30-37kg的患者每日2片，體重38-54kg的患者每日3片，體重55-70kg的患者每日4片，體重71kg以上的患者每日5片，飯前1小時頓服。本品不適用于體重30kg以下的患者。 2、本品應用于抗結核短程療法的強化治療階段，即療程的起初2個月。根據WHO建議，該階段之后用利福平和異煙肼繼續治療至少4個月。 3、如果使用本品初期強化治療被中斷，原因包括患者不愿服藥或出現禁忌，繼續治療，利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇必須單獨服用，因為利福平需要以較低的劑量再次服用。或遵醫囑。

【藥品相互作用】：: 1、利福平是利福霉素類的殺菌劑；異煙肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇是抗結核殺菌劑。 2、作用機制：（1）利福平：體內外試驗證明，本品對結核分枝桿菌和其它非典型結核分枝桿菌均有明顯的殺菌作用；對微生物體的細胞內外均有殺菌作用；本品抑制敏感菌株的DNA依賴性RNA多聚酶，但不影響宿主細胞的酶系統。（2）異煙肼：對快速繁殖的結核分枝桿菌有很強的殺菌作用，其作用機制可能主要是抑制分枝菌酸的合成，分枝菌酸是分枝桿菌細胞壁的重要組成部分。（3）吡嗪酰胺：其確切的作用機制不很清楚，體內外的研究證明吡嗪酰胺僅在微酸性（PH5.5）的條件下具有抑菌和殺菌作用。（4）乙胺丁醇：作用機理尚未完全闡明，本品可滲入分枝桿菌體內干擾RNA的合成，從而抑制細菌增殖，本品只對生長繁殖期的分枝桿菌有效。 3、微生物敏感性：（1）在體外利福平濃度為0.005-0.2μg/ml時，抑制分枝桿菌的生長；體外試驗表明，本品能增強鏈霉素和異煙肼的活性，但對乙胺丁醇的活性無影響。（2）異煙肼對“靜止期”細菌有抑菌作用，“快速增殖期”細菌有殺菌作用；抗結核的最低濃度為0.025-0.05μg/ml。（3）吡嗪酰胺的MIC是12.5-20μg/ml。（4）乙胺丁醇各種劑型的MIC是0.5-2μg/ml。乙胺丁醇的抗菌作用可延遲24小時，其抑菌作用強度可能由于藥物接觸時間有關，而不是增加藥物濃度。

【注意事項】：: 1、警告：（1）由于在人群中存在乙酰化亞型，所以對具有極快或極慢乙酰化能力的患者應該分別服用四種藥物，從而使異煙肼的劑量易于調整。（2）在使用本品時如果發生嚴重的急性過敏反應要立即停用，如：血小板減少，紫癜，溶血性貧血，呼吸困難和類似哮喘的癥狀，休克或腎衰等，在使用利福平治療極個別的病例中也可能出現這些不良反應，當患者出現上述不良反應時則不應該再服用利福平。（3）在其它過敏癥狀出現時也應停用，如：發熱或皮膚反應。為安全起見，在治療過程中不應繼續使用或恢復使用利福平。（4）在使用本品治療有視力方面缺陷的患者時，應多加注意。建議在開始使用和使用過程中（尤其是使用較高劑量時）應該定期做眼部檢查，包括分辨力，顏色辨別和視野的檢查。應該記錄每位患者在治療期間所作的視力檢查，在臨床治療期間若出現視力疾病應建議患者停止繼續使用。 2、注意事項：（1）本品用藥注意事項和利福平，異煙肼，乙胺丁醇和吡嗪酰胺各藥品使用中的注意事項相同。（2）建議患者應不間斷治療。（3）損害肝功能，營養不良，酗酒。（4）利福平，異煙肼，乙胺丁醇，吡嗪酰胺主要在肝臟代謝，故在服用過程中通常會發生轉氨酶升高，高于正常范圍的上限（ULN）。在剛開始治療的前幾周可能會出現肝功能紊亂，但無需中斷治療，在治療的第三個月會自然恢復到正常范圍。（5）使用利福平時，雖然常出現輕度轉氨酶升高，但黃疸或肝炎卻極少見。在同時服用異煙肼和利福平的患者中，堿性磷酸酶升高主要是利福平引起，而轉氨酶升高則可能由異煙肼，利福平，吡嗪酰胺分別引起的，或者是三者聯合作用而引起的。（6）肝功能損害的患者在治療時應當慎用，并嚴格進行藥物監護。在這些患者中應當進行仔細的肝功能監測，尤其是出現血清谷丙轉氨酶（SGPT/ALAT）和血清谷草轉氨酶(SGOT/ASAT)時，治療前和治療中每一周或每兩周進行肝功能監測。如果出現肝細胞損害的癥狀應立即停藥。（7）膽紅素和/或轉氨酶中度升高不必停止治療；但在對肝功能反復測試之后，應當對膽紅素和/或轉氨酶的變化趨勢并與患者的臨床身體狀況聯系起來做出判斷。（8）當患者出現黃疸或轉氨酶超過其正常范圍上限（ULN）的3倍時，建議停止使用異煙肼。為了便于這種臨床情況的治療，應更換復合型藥物的本品，而使用單一成份的利福平，異煙肼，吡嗪酰胺或乙胺丁醇。（9）如果肝功能未能恢復正常或轉氨酶超過正常范圍上限的5倍，應當停用利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。為了有利于治療，應將固定劑量復合制劑的本品更換為單一成份藥物制劑。（10）在使用異煙肼時，對有慢性肝疾病的患者應進行嚴密的監測。異煙肼可以導致嚴重的、甚至是致命的肝炎，這一情況可能在使用其治療后的數月內發生。雖然由于使用異煙肼所導致的肝細胞毒性反應在20歲左右的患者中罕見，但其發生頻率隨著年齡的增長而增加，在50歲以上的患者中發生幾率達到3％。嚴密的肝功能監測會使肝細胞毒性反應的發病率降低。（11）應該監測患者和肝炎發生有關的前兆癥狀，如：疲勞、虛弱、不適、厭食、惡心、嘔吐。一旦這些癥狀出現，或發現肝損害，應立即停止藥物治療。若繼續應用本品治療則可能加重肝損害程度。（12）慢性肝疾病患者同慢性酒精中毒和營養不良的患者一樣，在使用本品治療結核時應盡可能的減少本品對肝臟的損害。如果抗結核治療是必需的，那么利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇的劑量應該調整，而本品不適用于此類患者。（13）由于服用高劑量的異煙肼能使營養不良或老年患者維生素B6生成不足，故補充維生素B6可能是必要的。 3、損害腎功能：嚴重腎功能不全的患者，異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇消除緩慢，使體內藥物濃度升高，不良反應增加，中度腎功能損害的患者（肌酸酐清除率30-60ml/min）應慎用本品。 4、痛風：有痛風病史的患者在應用吡嗪酰胺、乙胺丁醇時應慎用。服用期間定期檢查血尿酸。當患者有痛風性關節炎時應停藥。 5、血液病：當延長治療時程，以及治療有肝功能紊亂的患者時，應該做全血細胞檢查。一旦出現紫癜或血小板減少時應立即停用利福平。吡嗪酰胺可能會影響凝血時間或血管完整性，應告知有咳血癥狀的患者。 6、糖尿病：已有報道，糖尿病患者服用異煙肼，將增加控制糖尿病病情的難度。 7、癲癇：由于異煙肼和乙胺丁醇有神經毒性作用，故在治療有驚厥病史患者時，應嚴密觀察。 8、神經病：有外周或視神經炎的患者應慎用。當患者有酗酒史時，應定期做神經系統方面的檢查。補充維生素B6能延緩或降低異煙肼對患者神經系統的損害，尤其是年老和營養不良的患者。維生素B6的劑量應在執業醫生的指導下用藥。 9、避孕：在應用利福平治療的過程中，應采用另外的非激素法避孕。 10、酒精：在應用本品治療期間，患者應戒酒。 11、實驗室檢查：在治療前和治療過程中應定期做全血細胞計數檢查、肝功能檢查（SGPT/ALAT，SGOT/ASAT）、腎功能檢查和尿酸監測等。在應用乙胺丁醇治療時，建議做視力檢查。 12、合并用藥：利福平是細胞色素P450系統的有效誘導劑，可促進合并用藥的藥物代謝，使血藥濃度降低，藥效減弱。如果有能力監測藥物在肝臟代謝并進行劑量調整，該藥仍可以與利福平合用。 13、本品不適合與下列藥物合用：奈韋拉平、辛伐他汀、口服避孕藥和利托那韋（當低劑量用藥時，血藥濃度會明顯降低）。 14、本品會輕度影響服藥者的駕駛能力和使用機器的能力。乙胺丁醇引起的精神錯亂、定向力障礙、幻覺、眩暈、不適和視覺障礙等不良反應可能影響服藥者駕駛和使用機器的能力。 15、孕婦及哺乳期婦女用藥：禁用于妊娠前3個月的孕婦。如果藥品可能對患者有益，應考慮該治療方案。只有當對母親的潛在益處大于對胎兒的潛在風險時，才能使用本品。（1）利福平：在公布的有限的關于妊娠期使用的臨床數據表明，不會增加胎兒致畸的可能性。利福平能透過胎盤。在妊娠期的最后幾周使用利福平能導致母體和新生兒的產后出血。動物研究表明劑量≥150mg/kg時，會出現生殖毒性。（2）異煙肼：據有限數據顯示，本品未出現預期的先天性致畸。能透過胎盤，對幼兒產生神經毒性作用，動物研究表明有生殖毒性。（3）吡嗪酰胺：未見關于吡嗪酰胺的動物生殖毒性研究，妊娠婦女服用吡嗪酰胺是否對胎兒有損害，尚未證實。（4）乙胺丁醇：能透過胎盤，并可能導致胎兒的血藥濃度為母體的30%。有限的臨床數據表明不會增加人體內胎兒致畸的可能性，動物研究表明有潛在致畸危險。推薦在妊娠期的最后一個月，母體及分娩后新生兒口服維生素K，因利福平可導致母體及新生兒出血。由于異煙肼對幼兒可能產生神經毒性作用，妊娠期間需要補充維生素B6。（5）利福平，異煙肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇能進入乳汁，但尚未觀察到對哺乳嬰兒的不良反應。但鑒于異煙肼和乙胺丁醇在理論上會有神經毒性作用，服藥期間建議不要進行哺乳。 16、兒童用藥：本品不宜用于兒童。 17、老年用藥：老年人往往伴有生理性腎功能減退，故應按腎功能調整用量。或遵醫囑。 18、藥物過量：（1）利福平：中毒：嬰幼兒（1-4歲）口服100mg/kg利福平出現典型性的皮膚癥狀；成年人服用15g重度中毒，服用12g中度中毒，服用60g可產生極其嚴重的中毒。癥狀：胃腸道不適、嘔吐、盜汗、呼吸困難、癲癇、腎衰、肝功不全、意識錯亂、全身瘙癢、皮膚和尿液呈橘紅色、面部水腫、肺腫脹。處理：洗胃，洗胃后給予活性炭，以吸收胃腸道內殘余的利福平；對癥治療；腎衰時需要透析。（2）異煙肼：:中毒：酒精可誘發毒性反應。嬰幼兒的致死劑量是80-150mg/kg；15歲少年服用5g致命性中毒；8歲兒童服用900mg中度中毒；3歲兒童服用2-3g嚴重中毒；15歲少年服用3g，成年人服用5-7.5g可產生極其嚴重的中毒。癥狀：典型癥狀是癲癇和代謝性酸中毒、尿酮、高血糖；眼眶肌陣攣、頭暈、耳鳴、震顫、反射亢進、意識錯亂、幻覺；呼吸抑制、窒息；心動過速、心率失常、高血壓；惡心嘔吐、發熱、橫紋肌溶解、彌散性血管內凝血、高血糖、高血鉀、肝臟受損。異煙肼的劑量超過10mg/kg可影響外周神經系統，損害病人的駕駛或操作機械的能力。處理：無癲癇發作史的患者洗胃，洗胃后給予活性炭吸附殘余的異煙肼。收集到的血樣應立即做血氣，離子，血尿素氮，血糖的含量測定。出現癲癇發作和代謝性酸中毒時，每克的異煙肼給予維生素B61克；癲癇發作和異煙肼給藥劑量不確定時，用5克的維生素B6靜脈注射；無癲癇癥狀，預防給予維生素B62-3克，靜脈注射。為減輕血管刺激，維生素B6用前稀釋，并且藥物用輸液泵或注射泵在30min內注入體內，必要時重復給予維生素B6。安定可增強維生素B6的作用，可單獨使用高劑量的安定治療癲癇發作。嚴重病例有呼吸抑制，及時搶救；糾正代謝性酸中毒和離子紊亂；利尿，嚴重中毒時進行血液透析；對癥治療。（3）吡嗪酰胺：肝功能異常、高尿酸血癥。（4）乙胺丁醇：食欲不振、胃腸道紊亂、發熱、頭痛、頭暈、意識錯亂、幻覺。

【不良反應】：: 1、對利福平、吡嗪酰胺、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇或任何輔料過敏者禁用。 2、肝功能不正常者、膽道梗阻者、3個月以內孕婦、痛風患者、精神病、癲癇病患者、糖尿病有眼底病變者、卟啉癥禁用。 3、嚴重腎功能不全患者（肌酐清除率﹤30ml/min）禁用； 4、禁忌與伏立康唑和蛋白酶抑制劑聯合使用（詳見【藥物相互作用】）。