怡諾尼康(乙胺吡嗪利福異煙片(Ⅱ))

小兒驚風(fēng)七厘散

本品為復(fù)方制劑，其組分為利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇。

牛黃 麝香 雄黃 天竺黃 琥珀 蟬蛻 全蝎 僵蠶(姜炙) 膽南星 天麻(姜汁吸) 鉤藤 白附子 紫蘇葉 法半夏 薄荷 羌活 獨活 白術(shù) 山藥 白芍 陳皮 天花粉 黃連 厚樸(姜炙) 黃芩 梔子 豬牙皂 龍齒 茯苓 甘草 冰片

沈陽紅旗制藥有限公司

云南省騰沖縣東方紅制藥有限責(zé)任公司

國藥準(zhǔn)字H20051903

國藥準(zhǔn)字Z53020925

適用于肺結(jié)核短程療法的最初2個月的強(qiáng)化治療，在此階段必須每日服用。

祛風(fēng)化痰、解熱鎮(zhèn)驚。用于小兒外感風(fēng)邪、驚風(fēng)抽搐，咳吐痰涎，食滯嘔吐、腹痛泄瀉

1、口服。體重30-37kg的患者每日2片，體重38-54kg的患者每日3片，體重55-70kg的患者每日4片，體重71kg以上的患者每日5片，飯前1小時頓服。本品不適用于體重30kg以下的患者。 2、本品應(yīng)用于抗結(jié)核短程療法的強(qiáng)化治療階段，即療程的起初2個月。根據(jù)WHO建議，該階段之后用利福平和異煙肼繼續(xù)治療至少4個月。 3、如果使用本品初期強(qiáng)化治療被中斷，原因包括患者不愿服藥或出現(xiàn)禁忌，繼續(xù)治療，利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇必須單獨服用，因為利福平需要以較低的劑量再次服用。或遵醫(yī)囑。

口服。1歲以內(nèi)一次半瓶，1歲以上一次1瓶。

1、對利福平、吡嗪酰胺、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇或任何輔料過敏者禁用。 2、肝功能不正常者、膽道梗阻者、3個月以內(nèi)孕婦、痛風(fēng)患者、精神病、癲癇病患者、糖尿病有眼底病變者、卟啉癥禁用。 3、嚴(yán)重腎功能不全患者（肌酐清除率﹤30ml/min）禁用； 4、禁忌與伏立康唑和蛋白酶抑制劑聯(lián)合使用（詳見【藥物相互作用】）。

使用該藥品可能導(dǎo)致的副作用包括：惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、過敏反應(yīng)等。請在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，并注意觀察身體反應(yīng)。

適用于肺結(jié)核短程療法的最初2個月的強(qiáng)化治療，在此階段必須每日服用。

祛風(fēng)化痰、解熱鎮(zhèn)驚。用于小兒外感風(fēng)邪、驚風(fēng)抽搐，咳吐痰涎，食滯嘔吐、腹痛泄瀉

據(jù)文獻(xiàn)報道如下：出現(xiàn)頻率：常見不良反應(yīng)：＞1/100，不常見不良反應(yīng)：≥1/1,000和≤1/100，罕見不良反應(yīng)：≥1/10,000和≤1/1,000，極罕見不良反應(yīng)：＜1/10,000。 1、利福平連續(xù)和間歇治療過程中的不良反應(yīng)如下： （1）血液和淋巴系統(tǒng)失調(diào)：罕見：暫時性白細(xì)胞減少，嗜酸性粒細(xì)胞增多。在少數(shù)情況下，間歇治療比連續(xù)治療更容易出現(xiàn)血小板減少，血小板減少性紫癜的癥狀。有報道表明，如果                  在出現(xiàn)紫癜以后繼續(xù)服用利福平，會出現(xiàn)腦出血并發(fā)生死亡。溶血和溶血性貧血。 （2）內(nèi)分泌失調(diào)：罕見：月經(jīng)紊亂（極少數(shù)情況出現(xiàn)閉經(jīng)）；引發(fā)艾迪生癥患者出現(xiàn)危象。 （3）精神失常：精神錯亂。 （4）神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)：常見：疲勞、困倦、頭痛、輕度頭痛、眩暈。罕見：共濟(jì)失調(diào)，肌無力。 （5）眼部異常：常見：眼紅，并可造成隱形眼鏡永久變色。罕見：視力障礙。嚴(yán)重癥狀，例如滲出性的結(jié)膜炎。 （6）胃腸道異常：常見：厭食、惡心、腹痛和胃脹。罕見：嘔吐、腹瀉、糜爛性胃炎及假膜性結(jié)腸炎。 （7）皮膚及皮下組織異常：常見：臉紅、瘙癢、皮疹、蕁麻疹。罕見：嚴(yán)重的全身過敏反應(yīng)，如：剝脫性皮炎、Lyell’s綜合癥、類天皰瘡。 （8）肝膽異常：常見：無癥狀的肝藥酶增高。罕見：肝炎、黃疸、誘導(dǎo)性卟啉病。 （9）腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：罕見：血尿素氮、尿酸含量增高，急性腎衰引起血紅蛋白尿、血尿及慢性間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎、腎小管壞死。 （10）一般不良狀況：常見：體液及分泌物如尿液、唾液、淚液、糞便、痰液及汗液可呈橘紅色。罕見：虛脫，休克，水腫。 2、利福平間歇療法或停藥后恢復(fù)治療的不良反應(yīng)：當(dāng)患者使用利福平時，不是按每天的常規(guī)用藥或暫時中斷給藥后的恢復(fù)治療，常見“流感樣綜合癥”發(fā)生，可能由于免疫病理反應(yīng)引起的。表現(xiàn)為發(fā)熱、震顫、頭痛、頭暈和肌肉疼痛等。偶可發(fā)生血小板減少、紫癜、呼吸困難、哮喘、溶血性貧血、休克和急性腎衰。當(dāng)利福平暫時停藥恢復(fù)治療或利福平給予每周一次劑量（≥25mg/kg）時，這種嚴(yán)重的綜合癥可能突然發(fā)生，而不出現(xiàn)在進(jìn)行性的“流感樣綜合癥”中。 3、異煙肼的不良反應(yīng)： （1）血液和淋巴系統(tǒng)異常：罕見：嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少、貧血（血溶性貧血，缺鐵性貧血）。非常罕見：粒細(xì)胞缺乏。 （2）內(nèi)分泌異常：罕見：干擾個別激素的肝臟代謝、導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、男性乳房發(fā)育、庫興氏綜合癥、難以控制的糖尿病、高血糖癥、代謝性酸中毒。 （3）精神異常：罕見：精神失常、過度興奮、欣快、失眠。: （4）神經(jīng)系統(tǒng)異常：常見：周圍神經(jīng)炎（常見于劑量大、營養(yǎng)不良、酗酒、慢乙酰化和糖尿病患者）表現(xiàn)為手腳麻木、針刺感。罕見：視覺神經(jīng)損害、抽搐、頭暈、頭痛、病毒性腦炎、大劑量可提高癲癇病患者癲癇發(fā)作的頻率。 （5）胃腸道異常：常見：惡心、嘔吐、上腹部疼痛。 （6）肝膽異常：常見：肝功能障礙（通常血清轉(zhuǎn)氨酶水平輕度或一過性增高），常見的前驅(qū)癥狀是食欲不佳、惡心、嘔吐、疲勞、抑郁和虛弱。罕見：肝炎、重度肝炎。 （7）一般不良狀況：常見：過敏、藥疹、發(fā)熱。罕見：過敏、口干、燒心、尿頻、風(fēng)濕、全身性紅斑狼瘡癥、糙皮病、血管炎、淋巴結(jié)病變、痤瘡。 4、吡嗪酰胺的不良反應(yīng)：  （1）血液和淋巴系統(tǒng)異常：罕見：血小板減少、缺鐵性貧血、凝血障礙、脾腫大。 （2）胃腸道異常：常見：惡心、嘔吐、厭食、腹痛。 （3）肝膽異常：常見：早期治療過程中血清轉(zhuǎn)氨酶中度或一過性增高，卟啉病。罕見：與劑量有關(guān)的嚴(yán)重肝中毒、肝腫大、黃疸。 （4）腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：常見：高尿酸血癥（通常無癥狀），痛風(fēng)。罕見：慢性間質(zhì)性腎炎，尿潴留。 （5）一般不良狀況：常見：過敏、輕度關(guān)節(jié)痛、肌肉痛。罕見：過敏、皮疹、光過敏、蕁麻疹、瘙癢、發(fā)熱、痤瘡。 5、乙胺丁醇的不良反應(yīng)： （1）血液和淋巴系統(tǒng)異常：罕見：血小板減少、白細(xì)胞減少。 （2）精神異常：不常見：幻覺。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)異常：不常見：頭暈、定向障礙、意識錯亂、頭痛、不適。罕見：外周神經(jīng)炎（手腳麻木、刺痛、灼痛、虛弱）。 （4）眼部異常：罕見：劑量依賴性眼球后視神經(jīng)炎（視物模糊、眼痛、紅綠色盲、失明）。 （5）胃腸道異常：不常見：腹痛、食欲不振、惡心嘔吐、厭食。 （6）皮膚及皮下組織異常  不常見：瘙癢、蕁麻疹、皮疹。 （7）腎臟和泌尿系統(tǒng)異常  不常見：血尿酸增高，引起痛風(fēng)急性發(fā)作（寒戰(zhàn)、關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，尤其是大拇指，踝關(guān)節(jié)和膝蓋）。 （8）一般不良狀況：罕見：超敏反應(yīng)（皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛）、過敏反應(yīng)。

1、警告： （1）由于在人群中存在乙酰化亞型，所以對具有極快或極慢乙酰化能力的患者應(yīng)該分別服用四種藥物，從而使異煙肼的劑量易于調(diào)整。 （2）在使用本品時如果發(fā)生嚴(yán)重的急性過敏反應(yīng)要立即停用，如：血小板減少，紫癜，溶血性貧血，呼吸困難和類似哮喘的癥狀，休克或腎衰等，在使用利福平治療極個別的病例中也可能出現(xiàn)這些不良反應(yīng)，當(dāng)患者出現(xiàn)上述不良反應(yīng)時則不應(yīng)該再服用利福平。 （3）在其它過敏癥狀出現(xiàn)時也應(yīng)停用，如：發(fā)熱或皮膚反應(yīng)。為安全起見，在治療過程中不應(yīng)繼續(xù)使用或恢復(fù)使用利福平。 （4）在使用本品治療有視力方面缺陷的患者時，應(yīng)多加注意。建議在開始使用和使用過程中（尤其是使用較高劑量時）應(yīng)該定期做眼部檢查，包括分辨力，顏色辨別和視野的檢查。應(yīng)該記錄每位患者在治療期間所作的視力檢查，在臨床治療期間若出現(xiàn)視力疾病應(yīng)建議患者停止繼續(xù)使用。 2、注意事項： （1）本品用藥注意事項和利福平，異煙肼，乙胺丁醇和吡嗪酰胺各藥品使用中的注意事項相同。 （2）建議患者應(yīng)不間斷治療。 （3）損害肝功能，營養(yǎng)不良，酗酒。 （4）利福平，異煙肼，乙胺丁醇，吡嗪酰胺主要在肝臟代謝，故在服用過程中通常會發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高，高于正常范圍的上限（ULN）。在剛開始治療的前幾周可能會出現(xiàn)肝功能紊亂，但無需中斷治療，在治療的第三個月會自然恢復(fù)到正常范圍。 （5）使用利福平時，雖然常出現(xiàn)輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，但黃疸或肝炎卻極少見。在同時服用異煙肼和利福平的患者中，堿性磷酸酶升高主要是利福平引起，而轉(zhuǎn)氨酶升高則可能由異煙肼，利福平，吡嗪酰胺分別引起的，或者是三者聯(lián)合作用而引起的。 （6）肝功能損害的患者在治療時應(yīng)當(dāng)慎用，并嚴(yán)格進(jìn)行藥物監(jiān)護(hù)。在這些患者中應(yīng)當(dāng)進(jìn)行仔細(xì)的肝功能監(jiān)測，尤其是出現(xiàn)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（SGPT/ALAT）和血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(SGOT/ASAT)時，治療前和治療中每一周或每兩周進(jìn)行肝功能監(jiān)測。如果出現(xiàn)肝細(xì)胞損害的癥狀應(yīng)立即停藥。 （7）膽紅素和/或轉(zhuǎn)氨酶中度升高不必停止治療；但在對肝功能反復(fù)測試之后，應(yīng)當(dāng)對膽紅素和/或轉(zhuǎn)氨酶的變化趨勢并與患者的臨床身體狀況聯(lián)系起來做出判斷。 （8）當(dāng)患者出現(xiàn)黃疸或轉(zhuǎn)氨酶超過其正常范圍上限（ULN）的3倍時，建議停止使用異煙肼。為了便于這種臨床情況的治療，應(yīng)更換復(fù)合型藥物的本品，而使用單一成份的利福平，異煙肼，吡嗪酰胺或乙胺丁醇。 （9）如果肝功能未能恢復(fù)正常或轉(zhuǎn)氨酶超過正常范圍上限的5倍，應(yīng)當(dāng)停用利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。為了有利于治療，應(yīng)將固定劑量復(fù)合制劑的本品更換為單一成份藥物制劑。 （10）在使用異煙肼時，對有慢性肝疾病的患者應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測。異煙肼可以導(dǎo)致嚴(yán)重的、甚至是致命的肝炎，這一情況可能在使用其治療后的數(shù)月內(nèi)發(fā)生。雖然由于使用異煙肼所導(dǎo)致的肝細(xì)胞毒性反應(yīng)在20歲左右的患者中罕見，但其發(fā)生頻率隨著年齡的增長而增加，在50歲以上的患者中發(fā)生幾率達(dá)到3％。嚴(yán)密的肝功能監(jiān)測會使肝細(xì)胞毒性反應(yīng)的發(fā)病率降低。 （11）應(yīng)該監(jiān)測患者和肝炎發(fā)生有關(guān)的前兆癥狀，如：疲勞、虛弱、不適、厭食、惡心、嘔吐。一旦這些癥狀出現(xiàn)，或發(fā)現(xiàn)肝損害，應(yīng)立即停止藥物治療。若繼續(xù)應(yīng)用本品治療則可能加重肝損害程度。 （12）慢性肝疾病患者同慢性酒精中毒和營養(yǎng)不良的患者一樣，在使用本品治療結(jié)核時應(yīng)盡可能的減少本品對肝臟的損害。如果抗結(jié)核治療是必需的，那么利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇的劑量應(yīng)該調(diào)整，而本品不適用于此類患者。 （13）由于服用高劑量的異煙肼能使?fàn)I養(yǎng)不良或老年患者維生素B6生成不足，故補(bǔ)充維生素B6可能是必要的。 3、損害腎功能：嚴(yán)重腎功能不全的患者，異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇消除緩慢，使體內(nèi)藥物濃度升高，不良反應(yīng)增加，中度腎功能損害的患者（肌酸酐清除率30-60ml/min）應(yīng)慎用本品。 4、痛風(fēng)：有痛風(fēng)病史的患者在應(yīng)用吡嗪酰胺、乙胺丁醇時應(yīng)慎用。服用期間定期檢查血尿酸。當(dāng)患者有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時應(yīng)停藥。 5、血液病：當(dāng)延長治療時程，以及治療有肝功能紊亂的患者時，應(yīng)該做全血細(xì)胞檢查。一旦出現(xiàn)紫癜或血小板減少時應(yīng)立即停用利福平。吡嗪酰胺可能會影響凝血時間或血管完整性，應(yīng)告知有咳血癥狀的患者。 6、糖尿病：已有報道，糖尿病患者服用異煙肼，將增加控制糖尿病病情的難度。 7、癲癇：由于異煙肼和乙胺丁醇有神經(jīng)毒性作用，故在治療有驚厥病史患者時，應(yīng)嚴(yán)密觀察。 8、神經(jīng)病：有外周或視神經(jīng)炎的患者應(yīng)慎用。當(dāng)患者有酗酒史時，應(yīng)定期做神經(jīng)系統(tǒng)方面的檢查。補(bǔ)充維生素B6能延緩或降低異煙肼對患者神經(jīng)系統(tǒng)的損害，尤其是年老和營養(yǎng)不良的患者。維生素B6的劑量應(yīng)在執(zhí)業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥。 9、避孕：在應(yīng)用利福平治療的過程中，應(yīng)采用另外的非激素法避孕。 10、酒精：在應(yīng)用本品治療期間，患者應(yīng)戒酒。 11、實驗室檢查：在治療前和治療過程中應(yīng)定期做全血細(xì)胞計數(shù)檢查、肝功能檢查（SGPT/ALAT，SGOT/ASAT）、腎功能檢查和尿酸監(jiān)測等。在應(yīng)用乙胺丁醇治療時，建議做視力檢查。 12、合并用藥：利福平是細(xì)胞色素P450系統(tǒng)的有效誘導(dǎo)劑，可促進(jìn)合并用藥的藥物代謝，使血藥濃度降低，藥效減弱。如果有能力監(jiān)測藥物在肝臟代謝并進(jìn)行劑量調(diào)整，該藥仍可以與利福平合用。 13、本品不適合與下列藥物合用：奈韋拉平、辛伐他汀、口服避孕藥和利托那韋（當(dāng)?shù)蛣┝坑盟帟r，血藥濃度會明顯降低）。 14、本品會輕度影響服藥者的駕駛能力和使用機(jī)器的能力。乙胺丁醇引起的精神錯亂、定向力障礙、幻覺、眩暈、不適和視覺障礙等不良反應(yīng)可能影響服藥者駕駛和使用機(jī)器的能力。 15、孕婦及哺乳期婦女用藥：禁用于妊娠前3個月的孕婦。如果藥品可能對患者有益，應(yīng)考慮該治療方案。只有當(dāng)對母親的潛在益處大于對胎兒的潛在風(fēng)險時，才能使用本品。 （1）利福平：在公布的有限的關(guān)于妊娠期使用的臨床數(shù)據(jù)表明，不會增加胎兒致畸的可能性。利福平能透過胎盤。在妊娠期的最后幾周使用利福平能導(dǎo)致母體和新生兒的產(chǎn)后出血。動物研究表明劑量≥150mg/kg時，會出現(xiàn)生殖毒性。 （2）異煙肼：據(jù)有限數(shù)據(jù)顯示，本品未出現(xiàn)預(yù)期的先天性致畸。能透過胎盤，對幼兒產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，動物研究表明有生殖毒性。 （3）吡嗪酰胺：未見關(guān)于吡嗪酰胺的動物生殖毒性研究，妊娠婦女服用吡嗪酰胺是否對胎兒有損害，尚未證實。 （4）乙胺丁醇：能透過胎盤，并可能導(dǎo)致胎兒的血藥濃度為母體的30%。有限的臨床數(shù)據(jù)表明不會增加人體內(nèi)胎兒致畸的可能性，動物研究表明有潛在致畸危險。推薦在妊娠期的最后一個月，母體及分娩后新生兒口服維生素K，因利福平可導(dǎo)致母體及新生兒出血。由于異煙肼對幼兒可能產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，妊娠期間需要補(bǔ)充維生素B6。 （5）利福平，異煙肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇能進(jìn)入乳汁，但尚未觀察到對哺乳嬰兒的不良反應(yīng)。但鑒于異煙肼和乙胺丁醇在理論上會有神經(jīng)毒性作用，服藥期間建議不要進(jìn)行哺乳。 16、兒童用藥：本品不宜用于兒童。 17、老年用藥：老年人往往伴有生理性腎功能減退，故應(yīng)按腎功能調(diào)整用量。或遵醫(yī)囑。 18、藥物過量： （1）利福平：中毒：嬰幼兒（1-4歲）口服100mg/kg利福平出現(xiàn)典型性的皮膚癥狀；成年人服用15g重度中毒，服用12g中度中毒，服用60g可產(chǎn)生極其嚴(yán)重的中毒。 癥狀：胃腸道不適、嘔吐、盜汗、呼吸困難、癲癇、腎衰、肝功不全、意識錯亂、全身瘙癢、皮膚和尿液呈橘紅色、面部水腫、肺腫脹。 處理：洗胃，洗胃后給予活性炭，以吸收胃腸道內(nèi)殘余的利福平；對癥治療；腎衰時需要透析。 （2）異煙肼：:中毒：酒精可誘發(fā)毒性反應(yīng)。嬰幼兒的致死劑量是80-150mg/kg；15歲少年服用5g致命性中毒；8歲兒童服用900mg中度中毒；3歲兒童服用2-3g嚴(yán)重中毒；15歲少年服用3g，成年人服用5-7.5g可產(chǎn)生極其嚴(yán)重的中毒。 癥狀：典型癥狀是癲癇和代謝性酸中毒、尿酮、高血糖；眼眶肌陣攣、頭暈、耳鳴、震顫、反射亢進(jìn)、意識錯亂、幻覺；呼吸抑制、窒息；心動過速、心率失常、高血壓；惡心嘔吐、發(fā)熱、橫紋肌溶解、彌散性血管內(nèi)凝血、高血糖、高血鉀、肝臟受損。異煙肼的劑量超過10mg/kg可影響外周神經(jīng)系統(tǒng)，損害病人的駕駛或操作機(jī)械的能力。 處理：無癲癇發(fā)作史的患者洗胃，洗胃后給予活性炭吸附殘余的異煙肼。收集到的血樣應(yīng)立即做血氣，離子，血尿素氮，血糖的含量測定。出現(xiàn)癲癇發(fā)作和代謝性酸中毒時，每克的異煙肼給予維生素B61克；癲癇發(fā)作和異煙肼給藥劑量不確定時，用5克的維生素B6靜脈注射；無癲癇癥狀，預(yù)防給予維生素B62-3克，靜脈注射。為減輕血管刺激，維生素B6用前稀釋，并且藥物用輸液泵或注射泵在30min內(nèi)注入體內(nèi)，必要時重復(fù)給予維生素B6。安定可增強(qiáng)維生素B6的作用，可單獨使用高劑量的安定治療癲癇發(fā)作。嚴(yán)重病例有呼吸抑制，及時搶救；糾正代謝性酸中毒和離子紊亂；利尿，嚴(yán)重中毒時進(jìn)行血液透析；對癥治療。 （3）吡嗪酰胺：肝功能異常、高尿酸血癥。 （4）乙胺丁醇：食欲不振、胃腸道紊亂、發(fā)熱、頭痛、頭暈、意識錯亂、幻覺。

使用該藥品可能導(dǎo)致的副作用包括：惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、過敏反應(yīng)等。請在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，并注意觀察身體反應(yīng)。