廣州市第一人民醫院始建于1899年（光緒25年），是廣東省首批三級甲等醫院。2013年經廣州市機構編制委員會批準加掛“廣州消化疾病中心”。1997年掛牌廣州醫科大學附屬市一人民醫院，2017年掛牌華南理工大學附屬第二醫院。醫院連續多年入選“中國醫院競爭力?頂級醫院排名100強榜單”，并在“中國醫院競爭力?省會市屬醫院100強榜單”位列前三，在復旦版中國醫院排行榜進入華南地區前20。
醫院由院本部、南沙醫院和鶴洞分院三個院區組成，堅持一院三區同品質醫療。院本部位于越秀山下，流花湖畔，東風西路主干道旁，環境優美。醫院（含南沙、鶴洞）占地面積約18.05萬平方米，醫療業務建筑面積24.79萬平方米，擁有固定資產約18.92億元，編制床位2990張，2020年全院門急診總診療217.15萬人次，2020年出院病人7.86萬人次。現有職工人數4247人，其中衛生技術人員3469人，高級職稱747人；博士研究生導師43人，碩士研究生導師128人。2019年醫院榮獲廣東省“登峰計劃”重點建設醫院和廣州市高水平醫院重點建設單位。現有享受政府特殊津貼專家10人，國家衛生健康突出貢獻中青年專家1人；柔性引進了諾貝爾獎獲得者、美國科學院院士、美國醫學院院士、國家杰青、國家有突出貢獻的中青年專家、國家優青等特聘教授、客座教授58人。
醫院學科齊全，共有專業學科73個（其中臨床專業學科56個，醫技專業學科17個），其中消化內科、老年病科為國家臨床重點專科；消化病學為廣東省醫學重點學科；普外科、骨科、麻醉科、血液內科、神經外科、泌尿外科、呼吸內科、神經內科、內分泌科、兒科、燒傷科、腎內科、醫學影像、腫瘤科、臨床護理、檢驗科、急診科等19個專科為廣東省臨床重點專科。臨床分子醫學及分子診斷實驗室為廣東省醫學重點實驗室；擁有1個國家消毒供應培訓基地，擁有24個國家住院醫師規范化培訓專業基地。老年醫學與普通外科學是國家試點專科醫師規范化培訓基地。醫院模擬醫學中心是廣東省科普教育基地。醫院專業設備總值近4億元，擁有全身320排螺旋CT、MRI、DSA、PET-CT、達芬奇機器人等。
作為華南理工大學附屬第二醫院，共享華南理工大學的公共實驗中心、實驗動物中心、工程轉化中心等科研平臺，助力提升醫院科研建設發展。其中公共實驗中心總面積約2000平方米，現已投資約5千萬元，購置國際先進儀器設備100余臺。設有基礎儀器中心、影像中心、蛋白組學中心、病理和免疫學研究平臺和代謝組學中心共五個實驗中心。未來將投入2千萬元添置更多的先進儀器設備，為生物醫學相關研究方向如免疫學、納米醫學和腫瘤學、影像學以及干細胞和再生醫學的學科教學、科研和人才培養起到重要支撐作用。
近幾年，該院獲各級課題立項500余項，資助經費8000萬元。共獲得國家自然科學基金項目60項，共發表SCI論文270篇，其中影響因子超過10分論文12篇。2019年國家自然科學基金立項數位列全國醫院排名第94位，包含1項國自然重大研究計劃。科研成果方面，獲廣東省科學技術獎三等獎3項，廣州市科學技術獎一等獎1項，廣州市科學技術獎二等獎2項，廣州市科普創新成果獎一等獎1項和廣東省護理學會第四屆科技獎三等獎1項。學科建設方面，消化病學、醫學影像與實驗室診斷學、老年醫學科獲廣州市醫學重點學科建設項目資助。
醫院與國外著名醫療機構和學術機構開展協作和進行廣泛的學術交流，先后與美國、英國、德國、加拿大、瑞士、澳大利亞、日本、香港和澳門等多個國家和地區的多所醫療機構建立了友好合作關系，邀請著名專家學者來醫院講學及開展技術項目合作研究，主辦、協辦各類型國際學術研討會；醫院還設立專項基金用于人才培養，每年選送中青年技術骨干出國研修培訓1-3年，至今學成歸來的優秀人才近百名。聘請國外知名學者擔任醫院客座教授。
近年來，醫院進入高水平建設新征程，人才隊伍素質大步提高，醫療指標不斷優化，基礎設施建設進一步完善，對外交流和社會影響日益擴大。2019年醫院獲國家級“高級卒中中心”授牌，醫院檢驗科順利通過ISO15189醫學實驗室評審，多學科診療工作案例獲改善醫療服務行動全國醫院擂臺賽總決賽銀獎。醫院發揮公立醫院的公益性，與西藏、新疆、貴州、云南、廣西、廣東等7省共20余家醫療機構結成對口幫扶關系。2021年醫院獲評“廣東省脫貧攻堅先進集體”。
醫院以廣州消化疾病中心為龍頭，構建了具有引領效應的一批高水平專科群如廣州老年疾病診療中心、廣州心臟大血管疾病診療中心、廣州再生障礙性貧血診療中心、廣州甲狀腺疾病診治中心、廣州老年骨科微創診療中心、廣州腦血管病診療中心、廣州血液凈化中心、廣州分子診斷中心等。多方發力，團結一致，孜孜以求，按照省市各級領導的要求，保持戰略定力，依據高水平醫院建設目標及進度，著力發展前沿醫療技術、建設高水平科研平臺、集聚拔尖醫學人才、打造一流醫學學科、率先建立現代醫院管理制度，同時，加強制度建設和醫德醫風建設，進一步健全監督機制；全面發力，強勁發展，將市一醫院建成國際知名、國內一流的高水平、現代化、研究型綜合醫院，助力百年名院與改革開放最前沿的廣東省一起勇攀高峰！
廣州市第一人民醫院南沙醫院由廣州市人民政府與南沙區人民政府共同投資興建，是南沙區目前唯一一所三級綜合性醫院，于2008年開業，納入廣州市第一人民醫院一體化管理。醫院總占地面積10.05萬平方米，開設床位1000張。目前醫院配備價值近4億元的先進醫療設備和精密儀器。南沙醫院的開設完善了南沙地區的醫療服務配置，立足珠三角，服務粵港澳大灣區。
鶴洞分院是廣州市第一人民醫院的首家直屬分院，是芳村地區一所以五官科為主的專科醫院。擁有先進的醫療設備，同時與總院共享CT、MR等大型醫療設備；全院實行電腦網絡化管理，并利用光纖與總院聯網，可實現各項診療數據共享和遠程會診。
