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疾病癥狀

尿崩

 

  妊娠期間可出現尿崩癥癥狀,分娩后數天癥狀消失。席漢綜合征應用考的松治療后可表現出尿崩癥癥狀。妊娠期可出現AVP抵抗性尿崩癥,可能是妊娠時循環中胎盤血管加壓素酶增高所致。這種病人血漿AVP水平增高,對大劑量AVP缺乏反應,而對desmopressin治療有反應,分娩后癥狀緩解。

  垂體性尿崩癥可見于任何年齡,通常在兒童期或成年早期發病,男性較女性多見,男女之比約2:1。一般起病日期明確。大多數病人均有多飲、煩渴、多尿。夜尿顯著,尿量比較固定,一般4L/d以上,最多不超過18L/d,但也有報道達40L/d者。尿經重小于1.006,部分性尿崩癥在嚴重脫水時可達1.010。尿滲透壓多數<200mOsm/kg·H2O。口渴常嚴重,渴覺中樞正常者入水量與出水量大致相等。一般尿崩癥者喜冷飲。如飲水不受限制,僅影響睡眠,引起體力軟弱。智力,體格發育接近正常。煩渴、多尿在勞累、感染、 月經 周期和妊娠期可以加重。遺傳性尿崩癥幼年起病,因渴覺中樞發育不全可引起脫水熱及高鈉血癥,腫瘤及顱腦外傷手術累及渴覺中樞時除定位癥狀外,也可出現高鈉血癥(譫妄、痙攣、嘔吐等)。一旦尿崩癥合并垂體前葉功能不全時,尿崩癥癥狀反而會減輕,糖皮質激素替代治療后,癥狀再現或加重。

  尿崩癥必須與其他類型的多尿相鑒別。有些通過病史可以鑒別(如近期使用鋰或甘露醇,在甲氧氟烷麻醉下施行外科手術或近期 腎移植 )。在其他病人,通過體檢或簡單的試驗室檢查將提示診斷(如糖尿病、腎臟疾病、鐮狀紅細胞 貧血 、高鈣血癥、低鉀、原發懷 醛固酮 增多癥)。

  先天性腎性尿崩癥是一種少見的多尿,由于對AVP無反應所致。女性較男 性病 情較輕,在禁水時可濃縮尿液,用大量脫氨加壓素治療有效。有一患此疾病的家庭,在X線染色體的短臂上有一異常基因。大多數病人有V2受體異常,有些病人豐在受體后缺陷。所有病人V1受體功能正常。當腎性尿崩癥與中樞性尿崩癥不能通過滲透壓測定來鑒別時,與血漿滲透壓相關的血或尿AVP濃度升高,可明確腎性尿崩癥的診斷。

  原發性多飲或精神性多飲有時很難與尿崩癥相鑒別,也可能兩種形式同時存在。長期水攝入過多導致低滲性多尿與尿崩癥混淆。間歇性大量飲水,即使稀釋尿液的能力正常,也可導致水中毒和稀釋性低鈉血癥。這種現象少見,但這些病人發生低鈉的傾向增加。這些患者多飲多尿常常是不穩定的,且常無夜間多尿,這與尿崩癥的長期多飲從尿不同。結合低血漿滲透壓及低滲透壓,可明確原發性多飲的診斷。關系正常或常于正常。禁水試驗中,尿滲透壓穩定時,注射血管加壓素后尿滲透壓不升高或升高很少。由于長期大量攝水抑制AVP的釋放及長期多尿導致腎髓質滲透壓梯度喪失,尿滲透壓與血滲透壓相比,可低于正常。因此,有時很難鑒別原發性多飲與不完全性中樞性尿崩癥,而有些病人可能兩種情況兼而月之。

  利用血漿、尿滲透壓測定可以診斷尿崩癥,方法可靠、安全、臨床醫師可迅速診斷并開始治療。

  治療原則:1、激素替代療法。2、抗利尿藥治療。3、繼發性尿崩癥同時進行病因治療。4、對癥支持治療。

  (一)水劑加壓素

  尿崩癥可用激素替代治療。血管加壓素口服無效。水劑血管加壓素5~10U皮下注射,作用可持續3~6小時。這種制劑常用于神智不清的繼發于腦外傷或神經外科術后起病的尿崩癥患者的最初治療。因其藥效短,可識別神經垂體功能的恢復,防止接近靜脈輸液的病人發生水中毒。

  (二)粉劑尿崩癥

  賴氨酸加壓素是一種鼻腔噴霧劑,使用一次可產生4~6小時抗利尿作用。在呼吸道感染或 過敏性鼻炎時,鼻腔粘膜水腫,對此類藥物吸收減少。

  (三)長效尿崩停是鞣酸加壓素制劑,每毫升含5U,從0.1ml開始,可根據每日尿量情況逐步增加到0.5~0.7ml/次,注射一次可維持3~5天,深部肌肉注射。注射前充分混勻,發勿過量引起水中毒。

  (四)人工合成DDAVP(1-脫氨-8-右旋-精氨酸血管加壓素desmopresssin)

  DDAVP增加了抗利尿作用而縮血管作用只有AVP的1/400,抗利尿與升壓作用之比為4000:1,作用時間達12~24小時,是目前最理想的抗利尿劑。1~4μ皮下注射或鼻內給藥10~20μg,大多數病人具有12~24小時的抗利尿作用。

  (五)其他口服藥物

  具有殘存AVP釋放功能的尿崩癥病人,可能對某些口服的非激素制劑有反應。氯磺丙脲可刺激垂體釋放AVP,并加強AVP對腎小管的作用,可能增加小管cAMP的形成,但對腎性尿崩癥無效。200~500mg,每日一次,可起到抗利尿作用。吸收后數小時開始起作用,可持續24小時。氯磺丙脲可以恢復渴覺,對渴覺缺乏的病人有一定作用。此藥有一定的降糖作用,但按時進餐可必免發生 低血糖 。其他副作用還有可引起肝細胞損害、白細胞減少。雙氫克尿塞的抗利尿作用機理不明。起初作用為鹽利尿,造成輕度失鹽,細胞外液減少,增加近曲小管對水份的再吸收,使進入遠曲小管的初尿量減少,增加近曲小管對水份的再吸收,使進入遠曲小管的初尿量減少,確切機理不詳。對腎性尿崩癥也有效,可使尿量減少50%左右。與氯磺丙尿和用有協同作用。劑量50~100mg/d,分次服。服藥時宜低鹽飲食,忌喝咖啡、可可類飼料。安妥明能刺激AVP的釋放,也可用于治療尿崩癥。100~500mg,每日3~4次。副作用有肝損害、肌炎及胃腸道反應。酰氨脒嗪也可通過刺激AVP的釋放產生抗利尿作用,每日400~600mg有效。但此要有其他毒副作用而未廣泛使用。繼發性尿崩癥應首先考慮病因治療,如不能根治者也可按上述藥物治療。

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