在多種氨基酸轉(zhuǎn)運缺陷病中，如胱氨酸尿癥、二堿基氨基酸尿癥、Hartnup病、亞氨基甘氨酸尿癥、二羧基氨基酸尿癥，表現(xiàn)為對結(jié)構相似的氨基酸轉(zhuǎn)運異常，提示膜上存在基因特異的膜受體或載體。這幾種轉(zhuǎn)運缺陷病只影響一種氨基酸轉(zhuǎn)運的事實，說明具有底物特異性的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)存在，此缺陷病均累及腎和(或)腸中的運轉(zhuǎn)系統(tǒng)，對其他組織不產(chǎn)生影響。本癥Ⅰ型純合子缺乏胱氨酸、賴氨酸、精氨酸和鳥氨酸介導的小腸轉(zhuǎn)運，其雜合子具有正常氨基酸尿液排泌類型。Ⅱ型純合子缺乏腸道賴氨酸介導的轉(zhuǎn)運，但保存了轉(zhuǎn)運胱氨酸的能力，其雜合子對4種氨基酸的尿液排泄均有適度增加。Ⅲ型純合子保留了這4種氨基酸介導的小腸內(nèi)轉(zhuǎn)運能力，其雜合子僅尿中賴氨酸和胱氨酸排量略有增加。
1.胱氨酸尿癥 屬于常染色體隱性遺傳疾病。其發(fā)病機制為近端腎小管刷狀緣膜和胃腸道的轉(zhuǎn)運胱氨酸以及與它同一轉(zhuǎn)運系的賴氨酸、精氨酸、鳥氨酸的位點喪失，造成該組氨酸尿大量丟失;以后發(fā)現(xiàn)腎小管對半胱氨酸——同型胱氨酸形成的混合二硫化物亦同樣有重吸收障礙。在胱氨酸尿患者血中胱氨酸及其他3種氨基酸濃度不升高，而腎對這組氨基酸的清除率明顯增高，胱氨酸清除率比正常大30倍以上。給胱氨酸尿患者攝食賴氨酸和鳥氨酸后，血中濃度不升高，而糞中出現(xiàn)大量這些氨基酸。用空腸黏膜活組織標本作活性轉(zhuǎn)運研究，亦證實有轉(zhuǎn)運缺陷。胱氨酸尿患者每月尿排出胱氨酸平均3036.8 mmol(正常最高值約74.88 mmol/1g肌酐)，明顯超飽和，且其溶解度低，在pH 5～7的尿中只能溶解l248～1664 mmol/L，故易析出結(jié)晶，當尿濃縮時，結(jié)晶增多易形成結(jié)石，引起腎絞痛、尿路梗阻或感染的表現(xiàn)。
2.Hartnup病 是近端腎小管上皮細胞和空腸黏膜對中性單氨基、單羧基氨基酸轉(zhuǎn)運障礙所致。轉(zhuǎn)運障礙的氨基酸有丙氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、組氨酸、谷氨酸及天門冬氨酸等。其中最重要的是色氨酸轉(zhuǎn)運缺陷。色氨酸在尿及糞便中大量丟失，使煙酰胺形成不足，致糙皮病樣皮膚損害和神經(jīng)癥狀。此外，在腸道內(nèi)由色氨酸樣降解產(chǎn)生的吲哚及色胺，苯丙氨酸產(chǎn)生的苯乙胺，由酪氨酸產(chǎn)生的酪胺以及其他胺類，均顯著超過肝臟的解毒能力，進入血循環(huán)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為發(fā)作性小腦共濟失調(diào)及精神癥狀。本病有兩型：伴有小腸功能障礙為Ⅰ型;無障礙者為Ⅱ型。
各種氨基酸尿的臨床表現(xiàn)有其共性和個性。各種氨基酸尿臨床表現(xiàn)的共同點是生長發(fā)育障礙，體型矮小和程度不等的智力發(fā)育遲緩。特征性表現(xiàn)多因氨基酸尿種類不同而各異。
1.胱氨酸尿癥 該病一般出生后即發(fā)病，但多在20～30歲才明顯表現(xiàn)，并得以確診。主要臨床表現(xiàn)為：
(1)特異性腎性氨基酸尿：尿中有大量胱氨酸與3種二堿氨基酸(賴氨酸、精氨酸和鳥氨酸)，尿胱氨酸排泄量較大者(平均每天排出可達730mg)可在濃縮尿沉渣中見到胱氨酸結(jié)晶，3種亞型的同型合子尿中胱氨酸、賴氨酸、精氨酸及鳥氨酸都陽性，Ⅱ型及Ⅲ患者的異型合子尿中胱氨酸及賴氨酸也陽性。
(2)尿路胱氨酸結(jié)石：因大量胱氨酸超過尿中飽和度，在硬性尿中溶解度下降，形成結(jié)石。胱氨酸結(jié)石占腎結(jié)石的1%～2%。黃棕色，質(zhì)硬，大小不等，大者可呈鹿角形，常為多發(fā)性，不完全透X線，有淡薄陰影，因含有二硫化物，故不及鈣性結(jié)石密度陰影。結(jié)石與氰化硝普鈉呈陽性反應，可作為篩選性診斷試驗。尿路結(jié)石往往是患者獲得診斷的重要線索。一般常引起的癥狀為腎絞痛，血尿，尿路梗阻，及繼發(fā)尿路感染，晚期可引起腎功能不全。
如尿胱氨酸排泄量較少，其濃度維持于飽和度以下，則稱之為無結(jié)石性胱氨酸尿癥(acalculous cystinuria)。研究提示，胱氨酸尿癥患者的家系中，也可有若干無結(jié)石的胱氨酸尿輕癥患者。
(3)軀體矮小，智力發(fā)育遲緩：可能與大量氨基酸(特別是賴氨酸)丟失有關。
(4)吡咯烷及呱啶尿：由于空腸對這些氨基酸吸收不良，大量賴氨酸與鳥氨酸在腸道降解產(chǎn)生尸胺與腐胺，吸收后被還原成吡咯烷與呱啶從尿中排出。
(5)其他：少數(shù)患者可合并高尿酸血癥，低鈣血癥，血友病，肌萎縮，胰腺炎，色素性視網(wǎng)膜炎等。
2.二堿基氨基酸尿癥 本病系常染色體隱性遺傳病，是該編碼轉(zhuǎn)運蛋白的基因突變的結(jié)果，由于此種蛋白僅被用于轉(zhuǎn)運賴氨酸、精氨酸和鳥氨酸，而胱氨酸重吸收正常。
臨床表現(xiàn)：Ⅰ型一般無癥狀，少數(shù)純合子可有智力減退;Ⅱ型二堿基氨基酸尿較Ⅰ型重，血漿二堿基氨基酸濃度降低，近年發(fā)現(xiàn)該型患者肝細胞可能存在運轉(zhuǎn)障礙，由于缺乏底物賴氨酸、精氨酸而導致鳥氨酸循環(huán)障礙，不能完全解毒，故患者出現(xiàn)蛋白質(zhì)不耐受現(xiàn)象，表現(xiàn)為高氨血癥、嘔吐、腹瀉、生長及智力發(fā)育障礙及脾大甚至肝性腦病，確診靠家族史和尿中氨基酸分析。
3.高胱氨酸尿癥 本病為一種罕見的常染色體隱性遺傳病，僅有腎小管對胱氨酸的轉(zhuǎn)運障礙，空腸無相應的轉(zhuǎn)運障礙。患者尿中僅胱氨酸排出量輕度增加。二堿氨基酸排量正常，一般無尿路結(jié)石。
4.Hartnup病 臨床表現(xiàn)呈發(fā)作性，癥狀常出現(xiàn)于兒童期、青春期，以后自行緩解。本病全身主要表現(xiàn)有：
(1)糙皮病樣皮疹：皮膚暴露部位呈紅色，干燥有鱗屑，或皸裂、起泡和滲出，有光敏感，陽光曬后加重，對煙酰胺治療反應良好。
(2)發(fā)作性小腦共濟失調(diào)：多發(fā)生于疾病嚴重期，表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)，四肢震顫，可有不自主舞蹈狀動作，眼聚集力差，眼球震顫，常有復視，嚴重者可有發(fā)作性虛脫或昏厥，偶有精神癥狀和情緒不穩(wěn)定，幻覺，譫妄或癡呆等。發(fā)作一般不超過1周，自行緩解，不留后遺癥。智力一般正常或輕度損害，身材較矮小。
(3)特異性氨基酸尿：主要為蘇氨酸，絲氨酸，組氨酸，丙氨酸，羥脯氨酸排出量正常，故可與全氨基酸尿區(qū)別。甘氨酸、脯氨酸和羥脯氨酸排出量正常，可與亞氨基甘氨酸尿區(qū)別。尿中二堿基氨基酸排出亦正常，可與胱氨酸尿區(qū)別。
(4)腸道轉(zhuǎn)運障礙：由于腸道內(nèi)氨基酸，尤其色氨酸經(jīng)細菌分解產(chǎn)生大量吲哚代謝產(chǎn)物，硫酸吲哚酚(尿藍母)，吲哚基-3-乙酸可出現(xiàn)在尿中。
(5)糞檢：糞便中除色氨酸外，還有大量支鏈氨基酸，苯丙氨酸，及其他氨基酸。本病對兒童的生長發(fā)育影響較小，身高僅受到輕微的影響，智力發(fā)育基本正常。
5.氨基甘氨酸尿癥 本病是一種常染色體隱性遺傳病，包括脯氨酸、羥脯氨酸及甘氨酸尿，是由于腎小管上皮細胞對上述3種氨基酸的共同轉(zhuǎn)運系統(tǒng)或?qū)Ω拾彼峄騺啺被岬倪x擇性轉(zhuǎn)運系統(tǒng)發(fā)生障礙所致。患者一般無癥狀，偶有智力發(fā)育遲緩、抽搐及腦脊液中蛋白增多。本癥可分4型：Ⅰ型有空腸轉(zhuǎn)運障礙，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型均無空腸轉(zhuǎn)運障礙。本病預后良好。新生兒甘氨酸尿，常反映出生后初6個月正常發(fā)育時期的總氨基酸尿，持續(xù)甘氨酸尿出現(xiàn)在幼兒凡可尼綜合征。單純甘氨酸尿多為良性，一般無癥狀。
6.二羧基氨基酸尿 本病系常染色體隱性遺傳病，是由于腎小管和小腸對谷氨酸、天門冬氨酸轉(zhuǎn)運障礙所致。臨床上分兩型：Ⅰ型有空腸吸收障礙，表現(xiàn)為空腹低血糖及酮癥酸中毒(可能與糖原異生有關的氨基酸缺乏有關)，小兒患者生長發(fā)育和智力發(fā)育障礙，先天性甲狀腺功能低下，發(fā)作性低血糖、CO2結(jié)合力降低、血脯氨酸增加，尿中有大量谷氨酸和天門冬氨酸。Ⅱ型見空腸吸收障礙，臨床十分少見，一般無癥狀，僅有尿羧基氨基酸尿排出增多。
7.蛋氨酸吸收不良綜合征 本病罕見，系腎和腸上皮細胞對含硫氨基酸轉(zhuǎn)運障礙所致。臨床表現(xiàn)主要為白發(fā)、水腫、智力減退、陣發(fā)性過度換氣、間有抽搐，尿中有芹菜樣特殊氣味(系蛋氨酸尿與其降解產(chǎn)物α-羥丁氨酸所致)。尿中還有大量苯丙酮酸與酪氨酸。
8.β-氨基酸尿 尿中排出較多的β-氨基酸尿，牛磺酸，β-丙氨酸，β-異丁酸出現(xiàn)在全氨基酸尿。正常人過多食用肉類和海鮮食品時尿中也可出現(xiàn)牛磺酸。本病臨床表現(xiàn)為癲癇樣發(fā)作與昏迷，β-丙氨酸-α-酮戊二酸轉(zhuǎn)氨酶活性降低。
根據(jù)臨床表現(xiàn)、家族病史及尿中氨基酸篩查(定性)可作出各種氨基酸尿的初步診斷。尿色譜法定量分析對確診和分型也有幫助。
1.胱氨酸尿癥診斷依據(jù)如下：
(1)家族遺傳性疾病史。
(2)有腎結(jié)石的癥狀和體征，如絞痛、血尿，尿路梗阻和(或)尿路感染。
(3)尿路反復發(fā)生胱氨酸結(jié)石，尿沉渣鏡檢可見六角形扁平結(jié)晶。
(4)KUB平片見雙側(cè)尿路多發(fā)性、陰影淡薄、大小不等結(jié)石。
(5)尿液硝基氫氰酸鹽試驗陽性，可確定診斷(取少許結(jié)石粉末置于試管中，加1滴濃氨水，再加1滴5%氰化鈉，5min后，再加3滴5%硝普鈉，如立即出現(xiàn)櫻桃紅色，表示陽性，表示存在胱氨酸)。尿測有胱氨酸及二堿基氨基酸(正常最高值為胱氨酸74.88mmol/g肌酐，賴氨酸，精氨酸，鳥氨酸各為8892，918.4，1665.4μmol/g肌酐)。
2.Hartnup病 根據(jù)以下特點可以診斷本病：
(1)有典型的臨床癥狀，無煙酸缺乏。
(2)有糙皮病樣皮膚損害。
(3)尿中特異性氨基酸含量增高。
(4)糞便中除色氨酸外，還有大量支鏈氨酸，苯丙氨酸及其他氨基酸。
本癥的鑒別診斷主要時腎性氨基酸尿各類型之間的鑒別，主要根據(jù)尿中特異性氨基酸加以區(qū)別。另外應與其他原因引起的氨基酸尿相區(qū)別，例如：胱氨酸尿癥主要與胱氨酸病或胱氨酸貯積癥、同型半胱氨酸尿相鑒別，胱氨酸病為全身性代謝性疾病，胱氨酸沉積于各組織。
對本病發(fā)病目前尚無有效預防措施，對已病患者應早期診斷，積極對癥治療及時防治結(jié)石等并發(fā)癥的發(fā)生。本病為終生性疾病，一些患者因不能長期堅持治療，易發(fā)生尿路結(jié)石，必要時需要外科手術治療。
