一、發(fā)病原因
本病征屬常染色體隱性遺傳病。發(fā)病率約為1/40000～1/100000;基因攜帶頻率約占人群的1%。突變基因位于染色體11q22-23(Gatti等，1988)，稱為ATM基因。ATM已有一部分DNA被克隆，編碼一個蛋白質，類似磷脂酰肌醇激酶。該酶參與有絲分裂信號轉導、減數(shù)分裂重組及細胞周期的調節(jié)和DNA修復。故認為，ATM基因產物的功能之一是與DNA損傷的監(jiān)測和修復系統(tǒng)有關，可以調節(jié)由DNA損傷所誘發(fā)的凋亡，而這種功能是通過激活神經(jīng)酰胺合成酶來完成的
二、發(fā)病機制
由于DNA修復缺陷，第14對染色體易位所引起的體液免疫和細胞免疫異常。約1/4患者的淋巴細胞第14號染色體短臂上有斷裂，14q12。目前尚不能解釋病兒同時發(fā)生神經(jīng)、血管和免疫學異常等多系統(tǒng)損害，推測可能是中胚層發(fā)育缺陷。有人認為基本缺陷是免疫系統(tǒng)異常，尤其是胸腺缺陷，這可導致病毒感染或自身免疫，從而繼發(fā)多系統(tǒng)損害。中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，如脫髓鞘和退行性變也提示這是一種自身免疫過程，但引起免疫學異常的機制尚未明。
① DNA修復機制有缺陷，成纖維細胞和淋巴細胞對離子化放射過敏，不能修復DNA損傷。
② 染色體不穩(wěn)定，易發(fā)生斷裂和重。染色體內自發(fā)性重組率比正常人高30～200倍。
③突出的改變?yōu)樾叵侔l(fā)育障礙、淋巴系統(tǒng)形成不全、皮膚黏膜毛細血管擴張、性腺發(fā)育障礙、小腦皮質萎縮、橄欖核變性，腦干和脊髓后柱及前角等處變性萎縮等。
