近年來，小兒糖尿病發(fā)病率逐年增高，糖尿病(DM)的病因及發(fā)病機制還未完全闡明，目前認為是在遺傳易感基礎上及外界環(huán)境因素作用下引起的自身免疫反應。因生活條件好、飲食質(zhì)量高、小兒肥胖癥、高血壓均可引起糖尿病。不可忽視的是小兒糖尿病以后逐年引起各種并發(fā)癥，而小兒一般以I型糖尿病為主，年齡一般在5～13歲。
兒童1型糖尿病發(fā)病的原因：一是感冒、腮腺炎等病毒感染。二是飲食方面，嬰兒出生后最好8個月以后才進行牛奶喂養(yǎng)，否則患糖尿病的概率會增大，食物對嬰幼兒糖尿病有一定影響。三是與基因有關，目前醫(yī)學界認為新生兒糖尿病與遺傳基因有關，父母可能有遺傳基因，在自己身上并沒有體現(xiàn)，卻在孩子身上體現(xiàn)出來?！?/p>
綜合分析，兒童糖尿病發(fā)病的原因歸為如下幾類：
1.自身免疫
(1)環(huán)境因素：
?、俨《靖腥荆篊oxsackie B組病毒、EB病毒、腮腺炎病毒等。
②牛乳蛋白：過早、過多的攝入牛乳制品，其中酪蛋白作為抗原，觸發(fā)糖尿病發(fā)生。牛乳中牛胰島素可引起破壞人β細胞功能的免疫反應。
(2)自身抗原：有谷氨酸脫羧酶(GAD)、胰島素、胰島抗原、胰島細胞抗原，產(chǎn)生相應的自身抗體如GAD抗體、胰島細胞抗體(ICA)、胰島素自身抗體(IAA)等。
2.1型糖尿病 胰島β細胞破壞，導致胰島素絕對缺乏，分2個亞型。
(1)免疫介導性：有HLA-Ⅱ類易感性基因，自身免疫包括GAD65體，IA-ICA512(蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶樣抗體)，2A-2β/Phogrin抗體、IAA、ICA69及多株ICA抗體。亦可伴隨其他自身免疫病。兒童青少年多為此型，亦可發(fā)生于任何年齡。
(2)特發(fā)性：指某些特殊人種中的特殊糖尿病。如美國黑人和南亞印度人1型糖尿病始終無自身抗體。
3.2型糖尿病 以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足，或以胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗，此類病人最多，在分類中的定義最不明確。本病也可能為異質(zhì)性的疾病。明確病因后則歸為特殊類型。
4.其他特殊類型糖尿病 有下面幾類：
(1)β細胞功能的遺傳缺陷：①肝細胞核因子-1α(HNF-1 )基因即MODY3基。②肝細胞核因子-4α(HNF-4α)基因即MODY1基因。③肝細胞核因子-1(HNF-1)基因即MODY4基因。④肝細胞核因子-1β(HNF-1β)基因即MODY5基因。⑤葡萄糖激酶(GCK)基因即MODY2基因。⑥Beta A2 NEURODL MODY6基因。⑦線粒體DNA突變：常見的為t RNALeu(UUR)基因t RNA 3243A-G突變，以神經(jīng)性耳聾最多見。⑧其他。
(2)胰島素作用的遺傳缺陷：
?、倨涔餐攸c：高血糖高胰島素血癥;糖尿病病情輕重不一，有明顯的胰島素抵抗。常伴有黑棘皮病。
?、诒拘陀址謳追N：A型胰島素抵抗;小精靈樣綜合征;Rabson-Mendenhall綜合征;脂肪萎縮性糖尿病(Seip-Lawrence)綜合征及其他。
(3)內(nèi)分泌疾病引起糖尿病。
(4)藥物或化學物誘導產(chǎn)生糖尿病：戊烷脒、Vacoi(殺鼠藥)、二氮嗪、γ-干擾素、苯托英鈉;環(huán)孢素、芐噻嗪、β-腎上腺素能激動劑;還有噻嗪和襻類利尿劑及煙酸、抗結核藥和口服避孕藥。
(5)感染：先天性風疹，巨細胞病毒感染及其他。
(6)免疫介導的罕見類型：僵人綜合征。
(7)胰島素受體抗體病：又稱B型胰島素抵抗。此種受體抗體阻斷胰島素與受體的結合，有明顯的高胰島素血癥及嚴重的胰島素抵抗和黑棘皮病。常伴有系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫病。
(8)伴有糖尿病的綜合征：此類疾病日漸增多，已經(jīng)報道的有40多種。ADA 1997年列出10種：3種染色體病為Tumer綜合征、Klinefilter綜合征和Down綜合征。3種運動神經(jīng)元病為Fried-Reich共濟失調(diào)、強直性肌營養(yǎng)不良和Huntington舞蹈癥;間歇性卟啉病時由紅細胞尿卟啉合成酶1基因突變。此外還有Walfrom綜合征、Prader-Willi綜合征為染色體15q缺陷和Laurence-Moon-Biedl綜合征。
5.妊娠糖尿病 為在妊娠期間新診斷的IGT和糖尿病。
(二)發(fā)病機制
小兒糖尿病的發(fā)病機制非常復雜，一般認為：
1.遺傳易感 遺傳是小兒得糖尿病的重要原因。有人統(tǒng)計，雙親中有一人患糖尿病，子代的發(fā)病率為3%～7%;雙親均為糖尿病者，子代發(fā)病率可達30%～50%。此外，環(huán)境因素、免疫因素被公認為與糖尿病發(fā)病密切相關
1型糖尿病的發(fā)病與HLA-Ⅱ類抗原DR3、DR4有關，單卵雙胎先后發(fā)生糖尿病的一致性為35%～50%，如同時有HIA-DR3/DR4者發(fā)生糖尿病一致性為70%。近年研究表明，發(fā)現(xiàn)HIA-DQA鏈第52位精氨酸、DQB鏈第57位非門冬氨酸等位基因為1型糖尿病易感性基因;HLA-DQA鏈第52位非精氨酸，DQB鏈第57位門冬氨酸等為糖尿病保護基因發(fā)生。因此HLA-Ⅱ類分子DR-DQA1-DQB1的結構是影響1型糖尿病的易感性和保護性的主要因素。
1型糖尿病為一種在遺傳基礎上由環(huán)境因素激發(fā)自身免疫性疾病。病因?qū)W的研究經(jīng)過近些年雖然有許多進展，特別在遺傳基因和免疫功能方面已有很多的發(fā)現(xiàn)，但是仍存在一些問題還未能闡明β細胞破壞的機制。兒童時期的糖尿病絕大多數(shù)是由于自身免疫引起的1型糖尿病。其他類型的糖尿病(如MODY)在我國起病于15歲以下兒童者報告少見。
由于我國兒童發(fā)生肥胖癥的明顯增多，于15歲以前發(fā)生2型糖尿病和IGT的病人近年來時能見到，其中亦有糖尿病家族病史的，是否為MODY尚待研究。其他的有糖尿病的綜合征如Wolfram綜合征國內(nèi)亦有報道。
2.病理生理 胰島素分泌不足或完全缺乏造成葡萄糖利用減少，同時一些反調(diào)節(jié)激素如胰高糖素、腎上腺素、皮質(zhì)醇、生長激素分泌增加，促使肝糖原分解和糖原異生增加、脂肪分解和蛋白質(zhì)分解加速，最終導致血糖升高、血滲透壓增高。當血糖濃度超過腎閾值10mmol/L(180mg/dl)時，導致滲透性利尿，臨床出現(xiàn)多尿、多飲癥狀，糖尿產(chǎn)生，嚴重者可出現(xiàn)電解質(zhì)失衡和脫水。另外，脂肪分解加速，游離脂肪酸過多，最終酮體產(chǎn)生，形成酮癥酸中毒(ketoacidosis)。
3.環(huán)境因素 多年來不斷有報告胰島素依賴型糖尿病的發(fā)病與多種病毒的感染有關，如風疹病毒、肋腺炎病毒、可薩奇病毒、腦心肌病毒等感染后發(fā)生胰島素依賴型糖尿病的報告。動物實驗亦不足夠的證據(jù)說明病毒感染，或化學毒如鏈尿菌素、四氧嘧啶等可直接破壞胰島B細胞產(chǎn)生糖尿病。有遺傳敏感性的動物僅用喂養(yǎng)方法即可使發(fā)生糖尿病?？傊h(huán)境因素可能包括病毒感染、環(huán)境中化學毒物、營養(yǎng)中的某些成分等都可能對帶有易感性基因者產(chǎn)生B細胞毒性作用，激發(fā)體內(nèi)免疫功能的變化，最后導致胰島素依賴型糖尿病的發(fā)生。環(huán)境因素極復雜在各地區(qū)各民族胰島素依賴型糖尿病發(fā)病率的差異上可能起著重要作用。另外嚴重的精神和身體的壓力和感染及應激能使胰島素依賴型糖尿病的發(fā)病率的差異上可能起著重要作用。另外嚴重的精神和身體的壓力和感染及應激能使胰島素依賴型糖尿病胰島素依賴型糖尿病的代謝發(fā)生明顯惡化，應激可產(chǎn)生胰島素低抗和升高血糖，使某些有易感性的人發(fā)生酮癥酸中毒。
