瘧疾腎病疾病病因
一、發病原因
寄生于人體的瘧原蟲有四種：間日瘧原蟲(P.lasmodium)、惡性瘧原蟲(P.falciparum)、三日瘧原蟲(P.malarial)和卵形瘧原蟲(P.ovale)。我國以前二種為常見，卵形瘧僅發現幾例。各種脊椎動物(主要是禽類、鼠和猴猿類)的瘧原蟲有100多種，僅靈長類的瘧原蟲偶可感染人。瘧原蟲的發育過程分兩個階段，即在人體內進行無性增殖、開始有性增殖和在蚊體內進行有性增殖與孢子增殖。四種瘧原蟲的生活史基本相同。
瘧原蟲在蚊體內的發育雌性按蚊叮咬瘧疾患者，雌、雄配子體進入蚊胃內，雄配子體的核很快分裂，并由胞漿向外伸出4～8條鞭毛狀細絲，碰到雌配子體即進入，雌雄結合成為圓形的合子(zygote)。合子很快變成能蠕動的合子(pokinete)。它穿過胃壁，在胃壁外彈力纖維膜下發育成囊合子，囊內核和胞漿進行孢子增殖。孢子囊成熟，內含上萬個子孢子，囊破裂子孢子逸出，并進入唾液腺，待此按蚊叮人時子孢子即隨唾液進入人體。
人們發現同一時期內瘧疾流行區腎臟病發病率遠高于非流行區。近年來臨床和組織學研究，在患者腎小球內免疫復合物中有瘧原蟲抗原物質，進一步證實了瘧疾是產生腎臟病的重要病因。
二、發病機制
瘧疾產生的腎損害可分為急性腎功能衰竭、急性可逆性腎損害和慢性進行性腎損害三類。
1.急性腎功能衰竭
急性腎功能衰竭是惡性瘧的嚴重并發癥之一，其發生率約為0.45%。惡性瘧急性腎功能衰竭常為非少尿型，因此臨床上易被忽視。其發病與急性血管內溶血、血容量減少、血液粘滯度增高及彌漫性血管內凝血等因素有關。其病理變化主要為遠端腎小管變性和壞死，管腔內有血紅蛋白管型及顆粒管型，腎間質水腫。常見的原因是急性血管內溶血(黑尿熱，black water fever)，常見于惡性瘧疾，先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏是重要因素，瘧原蟲毒素釋出及應用抗瘧藥(如奎寧與伯氨喹啉)、解熱鎮痛藥等均為誘因。嚴重時患者可出現急性腎功能衰竭。
2.慢性進行性腎損害
瘧疾所引起的慢性進行性腎損害，亦可在腎組織中檢出瘧原蟲抗原。近年來認為三日瘧腎病可能屬自身免疫反應，早期是由循環中的三日瘧抗原形成免疫復合物，或由于抗原植入腎小管毛細血管壁，與抗體相結合在原位形成免疫復合物，產生了腎臟的初期損害，進而被破壞的腎組織組織蛋白又可作為自身抗原，促使自身抗體的生成，再引起免疫復合物腎炎。三日瘧流行區居民血清抗核抗體與三日瘧原蟲抗核抗體有交叉免疫反應。
3.急性可逆性腎損害
電鏡下見電子致密沉積物，部分可找到瘧原蟲抗原。在免疫熒光下，可見IgM(為主)、IgG及C3在基膜內皮下及系膜區沉積。有人發現惡性瘧抗原植入后，繼而循環抗體與之結合，并在原位形成免疫復合物。說明在人類和實驗動物的腎損害是由免疫復合物引起的。
