早產兒貧血疾病病因
一、發病原因
早產兒在生后4～8周血紅蛋白迅速降至最低值，與胎齡、體重、營養情況有關。體重在1.2～2.3kg者，血紅蛋白最低點為96g/L±14g/L(9.6g/dl±1.4g/dl);而體重<1.2kg者，為78g/L±14g/L(7.8g/dl±1.4g/dl)。早產兒除貧血外，同時出現淡漠、進食困難、體重不增、呼吸困難、心率增快、活動減少、蒼白等癥狀，應屬病理范疇。病理性早產兒貧血，因有癥狀，需要進行干預。
1.產前出血主要是經胎盤失血，
包括胎兒-胎盤出血、胎-母輸血及雙胎間輸血。由于出血隱匿，出血量多少不等，出血速度可急可緩，因此臨床表現各不相同。
2.產時失血
多由于分娩時產科意外情況、胎盤及臍帶畸形而引起。
(1)胎盤異常：嚴重失血常發生于前置胎盤、胎盤早期剝離或剖宮產時誤切胎盤而致失血，胎盤畸形以多葉胎盤較常見，每一葉發出一脆弱靜脈分支至胎盤，該血管易破裂出血。
(2)臍帶異常：正常臍帶可由于過度牽扯而突然出血，臍帶畸形如臍帶血管瘤、迷走血管等，后者是臍帶達到其植入處前分出1條或多條血管，其血管壁薄，缺乏臍帶膠樣組織的保護，極易破裂;臍帶帆狀植入胎盤，血管亦在無保護情況下穿過羊膜和絨毛膜之間，出血發生率為1%～2%。
3.生后失血
生后失血以臍部、胃腸道和內出血多見，近年來由于醫院性診斷性取血而引起失血也有所增加。
4.生理因素
可能與早產兒紅細胞壽命較足月兒更短;生長迅速，血漿容量擴張，導致血液稀釋;紅細胞生成素水平低下，可能是其基因表達調節障礙，亦可能是靶細胞對其敏感性低下所致。
5.病理因素 除上述生理原因外，可能與下列因素有關：
①營養因素;
②疾病因素;
③醫源性失血，如早產兒體重為1.5kg，總血容量約為150ml，抽血量如累積達7.5～15ml，失血量達5%～10%總血容量。1kg嬰兒抽血1ml相當成人抽血70ml。
二、發病機制
1.生理性因素
(1)紅細胞生成素：腎外部位產生的紅細胞生成素對貧血繼發的低氧環境不敏感。出生時紅細胞生成素產生的部位由腎外(多數在肝臟)轉移到腎臟，在早產兒，這種轉移延遲，導致血紅蛋白進一步下降。
紅細胞生成素水平低下，可能是其基因表達調節障礙，亦可能是靶細胞對其敏感性低下所致。
(2)紅細胞數量少：早產兒出生時每公斤體重平均紅細胞數較足月兒低。
(3)生長迅速：血漿容量擴張，導致血液稀釋。
(4)氧耗量少：相對足月兒，早產兒氧耗量較少，因此他們對氧的低需求允許在貧血中表現出的低攜氧能力。
(5)紅細胞壽命短：早產兒出生時體內貯存維生素E量少，并持續至生后2～3個月，維生素E缺乏時，紅細胞膜的脂類過氧化物損傷胞膜而使紅細胞壽命縮短。
2.病理性因素
(1)營養因素：
出生前營養物質儲備不足，出生后由于吸吮和消化能力差致攝入營養不足。
①銅：在妊娠最后12周，胎兒肝內銅的儲存量才開始增加，因此早產兒肝內銅的儲存量不足。鐵的吸收及儲存鐵的釋放靠血漿中90%以上的銅在正常情況下是與銅藍蛋白結合。銅缺乏亦可產生低色素性小細胞貧血，且有中性粒細胞減少。
②鐵：對妊娠各期研究發現，胎兒儲鐵率大約和其體重增加呈正比例，所以整個妊娠期胎兒維持恒定鐵含量75mg/kg，并以3種形式存在：
a血紅蛋白鐵
b組織鐵
c儲存鐵。
在無貧血嬰兒，總鐵量75%以血紅蛋白鐵形式儲存，1g血紅蛋白含3.4mg元素鐵。出生時紅細胞量低的嬰兒，其鐵儲存量亦低且決定生后血液學狀態。體重<1400g的早產兒，骨髓可染鐵的研究發現出生時可染鐵少，到第8周骨髓內已不能見到含鐵血黃素;而足月兒骨髓鐵儲存到20～24周方耗盡，因此早產兒較足月兒缺鐵出現早。
④葉酸：新生兒血清葉酸水平高于成人2～3倍，由于生長迅速，代謝活力高，需要量為成人的4～10倍，生后3～4周內常降至缺乏范圍。低體重兒下降更快，因其肝儲存量僅159mg，而足月兒為224μg。早產兒<1500g者，血清葉酸降低導致“葉酸缺乏”的發生率為10%～30%，在生后3個月內見到巨幼紅細胞性貧血。
③維生素E：對維持紅細胞膜的完整性很重要，是一種抗過氧化劑。嬰兒出生時血清值為7.2～16.8μmol/L，是母親維生素E值的1/3～1/2。維生素E與嬰兒體重成正比，嬰兒愈小其缺乏程度愈大，例如出生體重3500g小兒體內維生素E儲存量為20mg，而出生體重1000g的嬰兒儲存量僅3mg。
(2)疾病因素：
疾病致攝入不足，消耗增加。
(3)醫源性失血：
醫源性失血對低體重兒來講，其量相對多，這些均說明早產兒易早期發生缺鐵。如早產兒體重為1500g，總血容量約為150ml，抽血量如累積達7.5～15ml，失血量達5%～10%。1000g嬰兒抽血1ml相當成人抽血70ml。
