一、發病原因
本病是尿卟啉原合成酶部分缺乏，即卟膽原脫氨酶缺陷引起。患者的此酶活性大約只有正常人的50%。用核酸原位雜交等技術已確定卟膽原脫氨酶的基因位于11q23-qter區域，含有5個外顯子。卟膽原脫氨酶至少有3種不同的同工酶 已知一種存在于所有組織中，另一種只存在于紅細胞中。但缺陷雖然在這些組織和紅細胞存在，但其功能上的表現似乎僅限于肝臟。
本病常在青春期發病，月經期易誘發發作。某些藥物和激素能誘發本病發作或使病情加重是因能促進肝臟中ALA合成酶的作用。糖類和正鐵血紅素ALA合成酶有暫時的抑制作用。
二、發病機制
本病為常染色體顯性遺傳，位于11號染色體11q24上卟膽原脫氨酶等位基因發生突變，患者肝細胞、淋巴、皮膚、上皮、羊膜及紅細胞內卟膽原脫氨酶活性僅為正常人50%。致使卟膽原轉為尿卟啉原途徑受阻，同時由于ALA合成活性增強表現卟膽原和ALA在體內蓄積。研究報道這種基因突變至少有4種類型，因而酶活性表現不一。有些酶的免疫活性及催化生物活性減低，有些免疫活性正常，催化活性減低。此外，因有的患者紅細胞內酶活性正常，而其他組織內減低。證明很可能控制酶表達的不止1個等位基因，控制紅細胞為1個基因，控制其他組織內酶表達的為另1個基因。
本病患者代謝異常與神經系統癥狀間關系目前還不十分明了。研究發現，卟膽原和ALA對神經系統有毒性作用。以ALA作用為主。包括：①抑制神經肌肉接頭傳導介質釋放，體外培養可引起神經和腦細胞壞死;②抑制性神經傳導介質γ-氨基丁酸受體的強興奮劑;③遺傳性酪氨酸血癥患者和嚴重缺乏ALA脫水酶患者的ALA均過量蓄積，其發生的神經系統癥狀與本病相似;④神經系統內血紅素合成缺陷，體外細胞培養試驗表明抑制血紅素合成可使細胞嚴重退化，投予血紅素后可抑制本病的神經系統癥狀。多數雜合子基因攜帶者缺乏癥狀，但某些因素可促進其發病。
