一、病因
目前病因仍未明確,危險(xiǎn)因素有低出生體重、早產(chǎn)、氧療。
其他因素:高碳酸血癥、高鈉血癥、低血糖、酸中毒、低血壓、輸血、貧血、高膽紅素血癥、敗血癥、光照、低體溫、腦室周圍出血、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、應(yīng)用β受體阻滯藥等。
1.早產(chǎn)、低出生體重
主要原因:視網(wǎng)膜發(fā)育不成熟,有一個(gè)灰白色血管不能逾越的分界線,阻止血管正常生長(zhǎng)。
出生體重越低、胎齡越小,ROP發(fā)生率越高,病情越嚴(yán)重。
2.氧療
目前對(duì)于致病原因有兩種說(shuō)法:
(1)氧療時(shí)間越長(zhǎng),吸入氧濃度越高,動(dòng)脈血氧分壓越高,ROP發(fā)生率越高,病情越重。
用CPAP或機(jī)械通氣者ROP發(fā)生率比頭罩吸氧者高。
患者一般均有出生后在溫箱內(nèi)過(guò)度吸氧史。
(2)濃度給氧后迅速停止,使組織相對(duì)缺氧,從而促進(jìn)ROP產(chǎn)生,與吸氧時(shí)間知短無(wú)關(guān)。
動(dòng)脈血氧分壓的波動(dòng)對(duì)ROP進(jìn)展起重要作用。
3.其他
(1)各種因素所致缺氧、酸中毒(pH<7.25)、貧血、輸血、高膽紅素血癥、高鈉血癥、低血糖、低體溫<35.6℃、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、腦室內(nèi)出血、敗血癥、光照、應(yīng)用黃嘌呤藥物等。
(2)β受體阻滯藥:通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi),增加脈絡(luò)膜血管緊張性,促進(jìn)ROP的發(fā)展。
(3)動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2):PaCO2過(guò)低可致視網(wǎng)膜血管收縮導(dǎo)致視網(wǎng)膜缺血,最終形成ROP。
(4)母體貧血及多胎兒等。
(5)種族:白人發(fā)病率高,病情重。
二、發(fā)病機(jī)制
尚未闡明,目前有兩種學(xué)說(shuō):
1.新生血管形成
發(fā)育未成熟的視網(wǎng)膜血管對(duì)氧敏感,高濃度氧使視網(wǎng)膜血管收縮或阻塞,引起視網(wǎng)膜缺氧,產(chǎn)生血管增生因子,刺激視網(wǎng)膜發(fā)生新生血管。
視網(wǎng)膜內(nèi)層發(fā)生新生血管,之后逐漸從視網(wǎng)膜內(nèi)長(zhǎng)到表面,進(jìn)而延伸入玻璃體內(nèi)。
纖維組織增生的血管膜沿玻璃體前面生長(zhǎng),在晶狀體后方形成晶狀體后纖維膜,膜的收縮將周邊部視網(wǎng)膜拉向眼球中心,引起牽引性視網(wǎng)膜脫離,最后導(dǎo)致眼球萎縮、失明。
(1)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF):血管內(nèi)皮特異性的生長(zhǎng)因子,是啟動(dòng)新生血管形成所必需的最重要最有效的物質(zhì)。
(2)血管促白細(xì)胞生長(zhǎng)素(ANG):血管內(nèi)皮特異性的生長(zhǎng)因子,發(fā)揮血管重建功能,增粗血管,穩(wěn)定血管壁,減少滲出,使血管進(jìn)一步成熟。
(3)其他:人血小板衍生的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(PD-VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、人表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、β轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(β-TGF)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)、色素上皮衍生的因子(PEDF)等。
2.氧療
氧自由基學(xué)說(shuō):過(guò)度吸氧可以形成大量氧自由基,組織內(nèi)抗氧化防御機(jī)制無(wú)法同步解毒,從而造成視網(wǎng)膜組織損害。