應做檢查：
1、血象檢查：查看血紅蛋白正常或具有輕度貧血，脾亢時顯時白細胞減少。單核細胞和淋巴細胞出現特征性空泡，約8～10個，則具有診斷價值。病變細胞在電鏡下觀察這些空泡系充滿類脂的溶酶體。血小板數正常，晚期有脾亢和骨髓明顯侵犯時間減少。患者白細胞缺乏神經磷脂酶活性。
2、骨髓象：做骨穿刺。查看是否含有典型的尼慢-匹克細胞(常稱泡沫細胞)，該核細胞直徑20～100μm;核較小，圓形或卵圓形，一般為單核，也可有雙核;含有豐富的胞漿，透明小泡。泡沫細胞在電鏡下顯示有膜層結構環繞在部分小泡周圍。用位相顯微鏡對未染色標本作檢查，可顯示細胞漿內呈小泡泡狀。在偏光下觀察，小泡呈雙折射性，在紫外線下熒光呈綠黃爭。泡沫細胞生化特點PAS反應弱陽性，胞漿內的小泡壁呈陽性，小泡中心陰性，酸性磷酸酶、堿性磷酸酶、蘇丹黑均呈陰性反應。
3、血漿膽固醇、總脂、轉氨酶檢查：檢測血漿膽固醇、總脂是否升高，中谷丙轉氨酶是否輕度升高。
4、尿檢測：檢測尿排泄神經鞘磷脂是否明顯增加。
5、肝、脾和淋巴結活檢：病變的肝、脾和淋巴均有成堆、成片或彌漫性泡沫細胞浸潤、神經鞘磷脂。
6、X線檢查：無特征性X線表現，在長期存活病例，由于充脂性組織細胞在骨骼增殖可能引起骨質疏松、髓腔增寬、骨皮質變薄，甚至出現長骨局灶性破壞區，查看是否有以上情況。嬰兒期以后肺泡受充脂性組織細胞浸潤，肺部可見類似組織細胞增生X癥的表現。總之無特異性，僅提供輔助診斷的依據。
7、測定白細胞或培養的纖維母細胞鞘磷脂酶活性，各型酶的活性不同。
