一、發(fā)病原因
本病征病因和發(fā)病機制迄今不詳，但已肯定與病毒感染和服用阿司匹林密切相關(guān)。一般認(rèn)為與下列因素有關(guān)，但均非惟一的原因。
1.感染
病前常見病毒感染，表現(xiàn)為呼吸道或消化道癥狀。致病原可能是流感病毒、水痘、副流感、腸道病毒、E-B病毒等。
2.毒素
黃曲霉素、有機磷與有機氧等殺蟲劑、污垢劑等污染食物或與其接觸后，可出現(xiàn)與本病相同癥狀。
3.藥物
有較多的證據(jù)(如流行病學(xué))認(rèn)為，病兒在病毒感染時服用水楊酸鹽(阿司匹林)者，以后發(fā)生本病的可能性大。現(xiàn)已證實它對線粒體有多方面的抑制作用。近年來在英、美等國家減少或停止應(yīng)用水楊酸以后，本病的發(fā)生率已有所下降。此外，抗癲癇藥物丙戊酸也可引起與瑞氏綜合征相同的癥狀。
最近有報道Reye綜合征通常在患流感或水痘之后發(fā)生，倘若服用阿司匹林則發(fā)病率明顯增加，兩者有顯著的相關(guān)性。美國亞特蘭大流行控制中心已將與在水痘和流感時口服阿司匹林后引起的與Reye綜合征同樣的表現(xiàn)稱之為“阿司匹林綜合征”。美國阿司匹林制藥公司和阿司匹林基本會于1985年起已在阿司匹林藥瓶上貼上了關(guān)于患流感或水痘兒童服用前需經(jīng)醫(yī)師同意的警告標(biāo)簽，并刪去流感作為阿司匹林適應(yīng)證的字樣。
4.遺傳代謝病
一部分患兒有家族史。有些先天性代謝異常可引起瑞氏綜合征的表現(xiàn)，有時稱為瑞氏樣綜合征(Reye-like syndrome)，例如全身性肉堿缺乏癥，肝臟酶的功能損害與尿毒循環(huán)中的鳥氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶(OTC)及氨甲酰磷酸合成酶(CPS)缺乏引起的高氨血癥等。隨著遺傳學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，將有更多的瑞氏綜合征得出遺傳代謝病的特異性診斷。
上述各種原因還要通過身體內(nèi)在的易感性方可發(fā)病。Lassick等認(rèn)為，本病征是由腫瘤壞死因子(TNF)的過度釋放所引起。現(xiàn)知TNF系由因病毒感染、內(nèi)毒素及吞噬細(xì)胞增多所激活的巨噬細(xì)胞所釋放，采用非激素性抗炎癥藥物可使巨噬細(xì)胞釋放出過高濃度的TNF。動脈實驗提示幼年動物對TNF顯得更為敏感，由此引起一種假說，即一些經(jīng)阿司匹林治療的特定年幼病兒中可使TNF釋放增加從而導(dǎo)致Reye綜合征的發(fā)生。
二、發(fā)病機制
1.發(fā)病機制
RS的發(fā)病機制迄今未明。研究發(fā)現(xiàn)RS病人存在線粒體形態(tài)異常，肝臟線粒體內(nèi)酶活性降低，而線粒體外酶活性保持正常，血清中線粒體型GOT增加，尿中二羧酸增加，提示存在急性脂肪酸β氧化紊亂。臨床觀察也發(fā)現(xiàn)RS的癥狀類似于伴有線粒體異常的遺傳代謝疾病，而線粒體抑制劑或毒素(如柳酸鹽、棘皮油等)可引起類似的臨床病理改變。因此多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病與病毒感染或其他因素誘發(fā)的線粒體損傷有關(guān)。
2.病理
RS的病理改變主要表現(xiàn)在腦和肝臟。
腦的病理改變主要是腦水腫(cerebral edema)。外觀腫脹，重量增加，腦回變平，腦溝變淺、變窄。可見枕骨大孔或小腦幕切跡疝。光鏡下可見神經(jīng)元損傷，可能為腦水腫和腦缺血的繼發(fā)性病變。電鏡下可見彌漫性神經(jīng)元線粒體腫脹。星形膠質(zhì)細(xì)胞水腫，顆粒減少，并有空泡。
肝臟外觀呈淺黃至白色，提示脂肪含量增加。光鏡下可見肝細(xì)胞脂肪變性。電鏡檢查可見線粒體腫脹和變形，線粒體嵴可消失，肝細(xì)胞漿中可見許多細(xì)小的脂肪滴。肝活體組織檢查發(fā)現(xiàn)上述典型的線粒體改變是確定診斷重要病理依據(jù)。
