一、發(fā)病原因 本病征為先天性糖脂代謝異常性疾病，屬于白質和灰質同時受累的類脂質沉積病，其特點是全身網狀內皮系統(tǒng)有大量的含有神經鞘磷脂的泡沫細胞。由于神經鞘磷脂缺乏致神經鞘磷脂代謝障礙，使脂與輔酶的作用失調，引起類脂質在體內過多沉積，在網狀內皮系統(tǒng)中，出現(xiàn)肝、脾大，中樞神經系統(tǒng)退行性變和骨髓功能低下。 二、發(fā)病機制
本病征是一種常染色體隱性遺傳性疾病，猶太人患病較多。約1/3病例有明顯家族史。神經鞘磷脂是由N-酰基硝氨醇與1個分子的磷酸膽堿在C1部位連接而成，基因位于17號染色體上，其結構已清楚。神經鞘磷脂酶來源于各種細胞膜和紅細胞基質等，在細胞代謝衰老過程中被巨噬細胞吞噬后，經神經鞘磷脂酶將其水解成N-酰基鞘氨醇和磷酸膽堿，正常肝臟中此酶活力最高，脾、腎、腦和小腸降低至50%以下。本癥分成5型，兒童期以A、B、C三型為主。 A型及B型系缺乏鞘磷脂酶所致，由于ASM基因突變造成ASM活性減低，在單核巨噬細胞系統(tǒng)貯積了鞘磷脂及其他脂質。ASM基固定位于11p15.1～p15.4，已發(fā)現(xiàn)了12種突變型。鞘磷脂酶廣泛存在于多種組織細胞的溶酶體中，線粒體及微粒體中也有發(fā)現(xiàn)，尤以肝細胞中為多。鞘磷脂存在于所有細胞之細胞膜和亞細胞的漿膜，包括紅細胞的基質。該酶缺乏時，此類脂不能被水解，致使在細胞內大量積聚，也常同時伴有膽固醇及雙磷酸鹽的沉積。膽固醇增加的原理不清膽固醇與鞘磷脂的代謝似乎存在密切關系，也可有少量其他神經鞘類脂的增加。C型的基因突變在18號染色體上，為細胞轉運外源膽固醇的缺陷及溶酶體中貯積了未脂化的膽固醇，此型的分子缺陷還不清楚。在患者肝、脾組織中貯積物除未脂化的膽固醇外還有鞘磷脂、磷脂及糖脂，而腦組織中貯積物只有糖脂。白細胞中ASM活性正常，僅在經培養(yǎng)的細胞中，可有部分鞘磷脂酶缺乏，說明為繼發(fā)于溶酶體中膽固醇的貯積。許多組織中可見到泡沫樣細胞及海藍組織細胞。這些細胞并不是C型的特異細胞，在一些無臟器腫大的病例中可沒有。在皮膚及結膜活檢可見到特異的包涵體。D型與C型一樣，患者細胞中主要沉積物為膽固醇，鞘磷脂較少，細胞中鞘磷脂酶也降低其水平在A、B型與正常人之間。在患者皮膚成纖維細胞中發(fā)現(xiàn)外源性膽固醇的酯化(esteriification)存在明顯的障礙且基于此可能的發(fā)病機制已建立了純合子、攜帶者及產前診斷方法，因此認為此為本型的發(fā)病原因。
