一、病因
本病的病因尚不清楚。大多數病人的血漿和尿中EPO水平不但不增加，反而顯著減少。細胞培養顯示PV患者紅系祖細胞EPO受體的數目、親和力和表達與正常人無差異，對編碼EPO基因進行序列分析也未發現異常，上述結果顯示該病的發病無EPO受體這一環節。近代研究表明PV不是正常干細胞的過度增生，而是由單一細胞起源的異常克隆性增殖所致。
二、發病機制
骨髓紅細胞系顯著增生導致外周血細胞容量增多的發病機制可能與下列因素有關。
1.“內生性”紅細胞克隆的形成
骨髓體外進行干細胞培養時，正常骨髓細胞形成晚期紅系祖細胞集落(CFU-E)需要在培養基中加EPO，而PV患者的骨髓細胞不加入EPO即能生長，提示本病患者這種不依賴EPO生成的紅細胞克隆具有“腫瘤”性質。如果PV患者的骨髓培養也另外加入EPO，則在形成的CFU-E中，既有PV的細胞，又有正常紅細胞，說明PV患者體內除PV細胞克隆外，尚殘留正常干細胞，但其增殖受到PV克隆的抑制。目前認為PV的異常克隆是從單一細胞起源，持續增生，具有優勢抑制正?？寺。瑫r具有細胞遺傳學不穩定性，臨床上可發現PV轉化為急性白血病的病例。
2.紅系祖細胞對EPO敏感性增強
PV患者及正常人的骨髓細胞做干細胞培養時，加入相同濃度EPO，PV患者早期紅系祖細胞集落(BFU-E)和CFU-E數均比正常人顯著增多，亦比患者不加EPO時生長CFU-E明顯增多。當培養中加入EPO抗體后，PV患者CFU-E生成數即減少。上述結果提示PV患者紅系祖細胞對EPO的敏感性增強，這也是導致紅細胞增多的原因之一。
3.多能干細胞水平增殖異常
正常紅細胞含A型和B型2種葡萄糖6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)的同工酶，而PV患者的紅、粒細胞和血小板僅含A型一種，而成纖維細胞和淋巴細胞中仍含A、B二型G-6-PD同工酶，說明本病是起源于同一多能干細胞水平的單一克隆性疾病。
4.細胞凋亡的異常
有研究發現PV患者有核紅細胞生存時間明顯長于正常人，PV集落對IL-3，SCF都高度敏感，而這些因子均能延緩紅系祖細胞發生凋亡。細胞培養發現PV患者和正常對照在缺乏細胞因子的培養條件下均發生細胞凋亡，但PV患者的細胞凋亡少于正常對照，這種差異可能與PV患者bcl-2高表達有關。
5.其他
另有實驗提示PV患者血清中可能有一種糖蛋白，能刺激紅細胞生成，對粒細胞和血小板也有刺激作用，稱為骨髓刺激因子。此因子的抗原性與：EPO不同，但需要少量EPO參與才能起作用。其性質有待進一步研究。
