一、發病原因
Ⅳ型為常染色體隱性遺傳病。有缺陷的基因定位于常染色體上，且只有純合子基因型才會發病。在父母均為雜合子的子女中，其基因突變與正常的幾率均為25%，其余50%均為雜合子基因攜帶者。
黏多糖貯積病Ⅳ型有兩種亞型，黏多糖病Ⅳ型A為N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶缺乏，黏多糖病Ⅳ型B為β-半乳糖酶缺乏，導致硫酸角質素和硫酸軟骨素降解障礙，導致這些物質在細胞與組織中積聚。兩亞型的表型相同。二種亞型都屬常染色體隱性遺傳性疾病。N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶的全長cDNA已克隆，基因定位于染色體16q24.3，并在此基因上發現了一些突變位點。β-半乳糖酶基因也已克隆，定位于染色體3q21.33，并找到了突變位點。
二、發病機制
病人骨骺的成骨細胞成熟和關節軟骨的形成均有缺陷。干骺內骨小梁中有軟骨島，鈣化預備帶變形。尿中排出的黏多糖以硫酸角質素為主。病理學改變主要為軟骨和骨骺的不規則生長， 骺板內軟骨細胞排列紊亂，及局灶性無菌性壞死，軟骨細胞內有空泡改變，著色不良。
多糖鏈的降解必須在溶酶體中進行。平凡溶酶體中含有很多種糖苷酶、硫酸脂酶和乙酸轉移酶，分歧的黏多糖需分歧的溶酶體酶進行降解。已知有種溶酶體酶參與其降解過程。此中任何一種酶的缺陷墟落構成氨基葡糖聚糖鏈分解妨礙，儲備積累在溶酶體內，尿中排出增多。
黏多糖包括4-硫酸軟骨素、6-硫酸軟骨素、硫酸軟骨素、硫酸類肝素、硫酸角質素、肝素及透明質酸等成分，為角膜、軟骨、骨骼、皮膚、筋膜、心瓣膜和血管結締組織的結構成分。MPSⅣ型的β-半乳糖苷酶缺乏主要影響硫酸角質素的降解。硫酸軟骨素(CS)和硫酸角質素(KS)的降解障礙，而在細胞內沉積，硫酸角質素與軟骨素-4/6-硫酸由尿中排出增多，但黏多糖總量不增多。隨著年齡的增長硫酸角質素的濃度下降，至成年時排出量可正常。由于黏多糖在骨和軟骨細胞沉積，骨發育障礙最為明顯。
