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肝纖維化(肝纖維化 )

別名:
肝纖維變性
傳染性:
無傳染性
治愈率:
60%
多發(fā)人群:
中老年人
發(fā)病部位:
典型癥狀:
腹部腫塊 上腹部包塊 上腹部腫塊及腹脹
并發(fā)癥:
是否醫(yī)保:
掛號(hào)科室:
肝病 消化內(nèi)科 肝膽外科
治療方法:
藥物治療

 肝纖維化檢查

 一】實(shí)驗(yàn)室檢查

  1.反應(yīng)細(xì)胞外間質(zhì)代謝的指標(biāo)

  (1)參與膠原及基質(zhì)代謝有關(guān)酶的檢測(cè):

 ?、俑彼?-羥化酶

  (proline-4-hydroxylase,PH):PH是一種糖蛋白,血清PH水平與肝纖維化程度相關(guān)。但非肝纖維化有,例如阻塞性黃疸亦可升高,現(xiàn)已有制備的PHβ亞單抗,用免疫學(xué)方法檢測(cè)血清PH含量,使敏感性提高約20倍。

 ?、趩伟费趸?MAO):MAO參與膠原的交叉連接,使可溶性的膠原纖維分子內(nèi)發(fā)生共價(jià)交聯(lián),從而形成不溶性的膠原纖維。血清中MAO活性的升高與肝纖維化的程度是平行的,現(xiàn)發(fā)現(xiàn)MAO有4種同工酶,其中MAO1在肝纖維化時(shí)明顯升高、但MAO測(cè)定的敏感性低,操作復(fù)雜,所以未能廣泛應(yīng)用。

 ?、跴-Z肽酶:該酶是一種內(nèi)切酶,其活性可作為膠原降解指標(biāo),常與P-Ⅲ-P同時(shí)檢測(cè),國(guó)外有人將P-Ⅲ-P/PZ-肽酶的比值作為肝纖維化動(dòng)態(tài)非創(chuàng)傷性指標(biāo)。國(guó)人殷蔚荑等對(duì)此研究,結(jié)果認(rèn)為血清P-Ⅲ-P/P-Z肽酶比值隨肝纖維化程度的加劇而升高。表明P-Ⅲ-P/P-Z肽酶比值是反映膠原代謝及肝纖維化程度有益指標(biāo)。

  (2)膠原、前膠原肽及膠原代謝產(chǎn)物的檢測(cè):

  ①Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)及Ⅲ型前膠原末端肽(P-Ⅲ-P):PC-Ⅲ由細(xì)胞分泌到血液中時(shí),氨基(N)端和羧基(C)端肽被內(nèi)切酶切下游離在血中,隨膠原合成的活躍而增加。P-Ⅲ-P直徑為60nm,這些肽端可調(diào)節(jié)膠原纖維的直徑。1985年Galambos等以山羊胎皮中提取PC-Ⅲ,建立的RIA檢測(cè)法,測(cè)定50例肝病血清PC-Ⅲ,結(jié)果顯示PC-Ⅲ值與肝纖維活動(dòng)程度相關(guān)。 1990年國(guó)人李偉道等以人胎皮中提取PC-Ⅲ建立了PC-Ⅲ的RIA法,其正常人限為120μg/L。1979年,Rohde首先從胎牛皮中提取了Ⅲ型前膠原的氨基端多肽、并建立了放射免疫法,報(bào)道P-Ⅲ-P測(cè)定在肝病診斷中的意義。至今國(guó)內(nèi)外有關(guān)P-Ⅲ-P的研究報(bào)道較多,認(rèn)為P-Ⅲ-P至今仍是反映肝纖維化活動(dòng)程度的良好指標(biāo),以及判斷抗纖維化藥物療程及慢性肝病預(yù)后的較好指標(biāo)。但仍有一些問題需要探討。首先它無器官特異性,所以在診斷肝病時(shí),要先除外其他疾病引起的P-Ⅲ-P升高的情況。其次,在各種肝病中血清P-Ⅲ-P含量有較大重疊所以難以確定肝病的類型。

  ②Ⅳ型膠原及其分解片段(7S片段和NC1片段)的測(cè)定:Ⅳ型膠原分布于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞下,是構(gòu)成基底膜的主要成分,與LN有高度親合性,過度沉積使肝竇毛細(xì)血管化、肝竇組織結(jié)構(gòu)和肝血流改變,使肝營(yíng)養(yǎng)受限,從而加劇肝臟病變。在肝纖維化性早期已有Ⅳ膠原的沉積,血中P-Ⅲ-P、7S、NC-1含量均增高,以7S及CN-1為明顯。有人認(rèn)為血清7S及NC1含量是反映膠原合成的敏感指標(biāo)。亦有報(bào)道,用酶聯(lián)法測(cè)血清Ⅳ膠原試藥盒(日本)已供應(yīng)于市場(chǎng)。

  (3)基質(zhì)成分改變有關(guān)指標(biāo):

  ①層粘連蛋白(LN):LN又稱層黏素、極層素,是基質(zhì)中一種非膠原性結(jié)構(gòu)糖蛋白,為基底膜的特有成分,經(jīng)消化酶分解為7個(gè)肽片段,大部分抗原決定簇存在于片段Ⅰ(LNP1),分子量約為250KD。現(xiàn)均使用LNPI的抗原-抗體系統(tǒng)建立RIA檢測(cè)方法,既可獲得足夠抗原,又不影響檢測(cè)的特異性與敏感性,使血清LN水平檢測(cè)方法的推廣使用成為可能。Misoki等用RIA法測(cè)定正常人與不同肝病患者的血清LN水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn)正常人、慢遷肝、慢活肝和肝硬化分別1340、1600、2060和2200ng/L。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,血清LN可作為診斷早期肝纖維化指標(biāo)之一,但非特異的,惡性腫瘤和胰腺疾病等患者血清LN亦可升高,故LN仍有一定局限性。

 ?、诶w維連接蛋白(FN)及其受體(FNR):在肝臟中,F(xiàn)N主要存在于肝竇壁內(nèi)與Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原共存,起支架作用,亦是構(gòu)成基底膜的成分。血清中FN測(cè)定國(guó)內(nèi)已有較多報(bào)道,用單擴(kuò)法、血凝法和火箭電泳法測(cè)定,急性及慢性肝炎患者血清FN增高,早期肝硬化者FN亦明顯增高;而失代償后則降低。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,不是早期診斷肝纖維化的良好指標(biāo)。國(guó)外有報(bào)道,用酶聯(lián)法檢測(cè)75例經(jīng)肝活檢確診血清β-亞單位FNR的結(jié)果,認(rèn)為血清FNR水平與肝纖維化程度密切相關(guān),但未見有更多的報(bào)道證實(shí)。

 ?、弁该髻|(zhì)酸(HA):HA是一種最單一的糖胺多糖,是由間質(zhì)細(xì)胞合成,經(jīng)淋巴路到淋巴結(jié),最終入血。大多數(shù)HA由肝臟內(nèi)皮細(xì)胞攝取,并由間質(zhì)細(xì)胞將其降解為乙酸和乳酸,經(jīng)腎排出。有報(bào)道在117例肝病患者中,47例經(jīng)病理診斷的肝硬化者血HA均高于100μg/L,且多數(shù)高于200μg/L;70例非肝硬化者僅有26例高于100μg/L;207例正常對(duì)照者中,僅有5人高于100μg/L。國(guó)內(nèi)外已有較多關(guān)于HA在肝病中應(yīng)用的報(bào)道,其結(jié)果可歸納為急性肝炎、慢遷肝、慢活肝和肝硬化血清HA均有不同程度升高,與肝臟損害程度、肝纖維化活動(dòng)程度相關(guān)。但應(yīng)注意,惡性腫瘤、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及呼吸窘迫綜合征等患者血清HA升高。

  2.參與調(diào)節(jié)肝纖維化形成的細(xì)胞因子檢測(cè)

 在急性肝炎的修復(fù)過程中,TGF-β1可能具有啟動(dòng)膠原與其他間質(zhì)的合成作用,有人認(rèn)為TGF-β1可能是聯(lián)結(jié)炎癥過程與肝纖維化兩者之間的因子。關(guān)于血清TNF-ɑ臨床已有較多報(bào)道,有人通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床研究,認(rèn)為血吸蟲病肝纖維化活動(dòng)程度與血清TNF-ɑ、HA相關(guān),若在進(jìn)行廣泛研究的基礎(chǔ)上預(yù)測(cè)血清細(xì)胞因子的水平作為活動(dòng)肝纖維化診斷的輔助指標(biāo),值得深入研究。

  二】影像學(xué)檢查

  1、超聲波檢查

肝纖維化時(shí)有肝回聲異常的改變。

  2.CT

CT可以發(fā)現(xiàn)肝包膜增厚,肝表面輪廓不規(guī)則或呈結(jié)節(jié)狀,肝實(shí)質(zhì)回聲不均勻增強(qiáng)或CT值升高,各葉比例發(fā)生改變,脾臟厚度增加,門靜脈及脾靜脈增寬。彩色多普勒可以測(cè)定肝動(dòng)脈和門靜脈的血流量及功能性門-體分流情況。但總體上影像學(xué)檢查對(duì)于診斷肝纖維化不夠敏感。

肝纖維化相關(guān)醫(yī)生

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  • 馮培民,主任醫(yī)師
    馮培民 主任醫(yī)師
    未開通
    成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科

    擅長(zhǎng)疾?。?/span> 反流性食管炎、功能性胃腸病、消化性潰瘍、感染性和非感染性慢性肝病、消化道出血、炎癥性腸病、慢性膽囊炎、消化系統(tǒng)腫瘤等疾病的的中西醫(yī)結(jié)合臨床防治,對(duì)于痞滿、胃痛、反酸,腹痛、脅痛、鼓脹、黃疸、虛勞、便秘、泄瀉、痢疾、便血、嘔血、口臭等

  • 王昌成,主任醫(yī)師
    王昌成 主任醫(yī)師
    未開通
    淮安市第二人民醫(yī)院 消化內(nèi)科

    擅長(zhǎng)疾病: 對(duì)消化系統(tǒng)疾病的診治理論基礎(chǔ)扎實(shí),臨床經(jīng)驗(yàn)豐富,內(nèi)鏡檢查與治療技術(shù)嫻熟。

  • 劉樹青,主任醫(yī)師
    劉樹青 主任醫(yī)師
    未開通
    淮安市第二人民醫(yī)院 消化內(nèi)科

    擅長(zhǎng)疾?。?/span> 消化內(nèi)科各種疾病診治,尤其擅長(zhǎng)內(nèi)鏡下的檢查和治療,如胃鏡、腸鏡、無痛胃鏡檢查,內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影術(shù)(ERCP)治療膽總管結(jié)石、膽道內(nèi)支架置放、食道擴(kuò)張及支架置放、內(nèi)鏡下胃腸息肉摘除,內(nèi)鏡下止血、取異物等。

  • 李紅玲,主任醫(yī)師
    李紅玲 主任醫(yī)師
    未開通
    淮安市第二人民醫(yī)院 消化內(nèi)科

    擅長(zhǎng)疾?。?/span> 內(nèi)鏡檢查與治療,如胃鏡、腸鏡、無痛胃鏡檢查,內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影術(shù)(ERCP)治療膽總管結(jié)石,內(nèi)鏡下胃腸息肉摘除,內(nèi)鏡下止血、取異物等。

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